撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
能量供应的变化（例如禁食）会改变循环免疫细胞的动态。目前的观点认为，这些影响是由于营养水平的改变影响了外周组织的代谢。
2025 年 4 月 4 日，曼彻斯特大学的研究人员在 Science 子刊Science Immunology上发表了题为 ： Brain sensing of metabolic state regulates circulating monocytes 的研究论文。
这项研究改变了我们对于禁食时免疫系统变化的认识，该研究表明，大脑对饥饿或饱腹感的感知（而非实际进食或热量限制）就足以驱动身体免疫细胞的变化。这一发现颠覆了目前认为免疫系统对禁食的反应仅仅因为营养缺乏的观点，揭示了大脑在其中发挥了至关重要的作用。
禁食会影响免疫细胞的动员和效应功能，但其潜在机制尚不清楚
这项最新研究显示，大脑对饥饿和饱腹感的感知本身足以驱动免疫系统变化。下丘脑中促进饥饿的 AgRP 神经元在禁食期间减少循环中的 Ly6CHi 经典单核细胞，是充分且必要。具体来说，研究团队通过人为激活 AgRP 神经元，诱导了一种人工饥饿感，在短短几小时内，就观察到小鼠血液中免疫细胞的快速重组，炎症单核细胞明显减少，从免疫角度来看，这些人工饥饿小鼠与真正禁食的小鼠别无二致。
从机制上来说，AgRP 神经元通过交感神经调节抑制了肝脏的 mTOR 信号传导，从而减少了循环中的趋化因子配体 2（CCL2）和单核细胞的数量。AgRP 神经元诱导的皮质酮释放和糖皮质激素受体激活在这个过程中起到了允许性作用。
这些发现表明，大脑对饥饿的感知可独立于营养供应来调节循环单核细胞的动态变化，从而对周围免疫系统进行了一种出人意料的调节控制。
这些发现可能对开发治疗一系列炎症疾病的新疗法以及治疗癌症患者中常见的恶病质综合征（癌症患者尽管正常进食却仍体重减轻）具有重要意义。这些发现也解释了为何肥胖常常与炎症疾病相伴，以及为何营养不良的人更容易受到感染和出现炎症。
这项研究强调了大脑在调节免疫系统方面的重要性。但如果内部或外部因素改变了大脑的认知，这些过程就可能出现偏差，这提醒我们身心之间的联系是多么紧密——而且应当一直保持这种联系。
研究团队表示，这项研究挑战了长期以来认为禁食对免疫系统的影响纯粹是由营养水平驱动的观点，突显了神经系统对免疫系统在禁食期间如何适应的深远影响。通过展示大脑如何对免疫细胞施加自上而下的控制，有助于进一步探究禁食何时以及如何带来健康益处，这也还为治疗感染、炎症、代谢和精神疾病开辟了潜在途径。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adr3226
