靶向药物被誉为肿瘤治疗的“精准武器”,它通过锁定癌细胞的特定基因突变靶点,实现高效低毒的抗癌效果。我国每年新发肺癌患者约 106 万例(2022年数据),其中非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约 40%-50% 存在驱动基因突变,不吸烟女性肺腺癌患者突变率更高达 70% 。

然而,这份“精准治疗”的馈赠常伴随一类特殊的“烦恼”——皮肤不良反应。约 85% 的靶向药物治疗患者会出现皮肤问题,轻则影响生活质量,重则导致治疗中断。

结合最新发布的《肿瘤靶向药物治疗相关皮肤不良反应患者自我管理的专家共识(2024)》我们来聊一聊如何科学应对这些“烦恼”。


用药前教育

皮肤问题早知道

在精准杀灭肿瘤细胞的同时,也可能像除草剂误伤花园玫瑰般影响皮肤屏障,由于抑制了表皮生长因子受体(EGFR)等信号通路,原本 28 天正常代谢周期的角质细胞会提前凋亡,导致皮肤防御力下降约 30%-50% ,犹如失去砖墙结构的堡垒。

以 EGFR 抑制剂如埃克替尼, 60%-80% 患者会在用药 2 周后面部、前胸出现痤疮样皮疹,这种“药物青春痘”与普通痤疮不同,它的脓疱基底呈特征性红斑;而抗血管生成药物如安罗替尼则易引发手足综合征,患者手掌脚底会出现类似烫伤的疼痛性脱皮。

建议患者在用药前主动询问医护:“这种药物最常见的皮肤反应集中在哪些区域(如甲周、头皮或受压部位)?早期征兆是瘙痒还是灼热?”同时仔细阅读说明书,要特别关注“皮肤毒性”关于丘疹、甲沟炎或毛细血管扩张的具体描述。

此外,病友间的沟通也很帮助,临床上曾有位使用阿法替尼的患者,通过病友群提前获知可能发生睫毛异常生长的“睫毛粗壮症”,当发现睫毛开始卷曲时立即使用婴儿油护理,成功避免了角膜损伤。

哪些患者更容易出现皮肤不良反应呢?

首先,药物类型是核心的影响因素。

药物的作用机制不同,皮肤毒性风险也明显不同。一代 EGFR 抑制剂埃克替尼的皮疹发生率高达 60%-80% ,而三代药物奥希替尼通过优化靶点选择性,将这一比例降至 30% 左右;抗血管生成的多靶点药物如安罗替尼因广泛抑制血管生成,手足综合征发生率可达 20%-30% 。

其次,治疗强度的调整会放大风险。

当医生为提高疗效而增加剂量(如厄洛替尼从 150mg 增至 300mg )或缩短用药间隔时,皮肤损伤风险可能翻倍。更让人头痛的是联合治疗的“叠加效应”,如果患者同时接受放疗(尤其是头颈部照射)、化疗(如紫杉醇)或免疫治疗(PD-1抑制剂),皮肤屏障功能受损概率将显著提升 40%-50% 。

最后,个体差异就像“放大器”,高龄的患者因皮肤修复能力下降,不良反应发生率比年轻患者高1.5倍;原本存在皮肤病(如银屑病、特应性皮炎)或糖尿病等基础疾病的患者,因皮肤微循环比较差,可能会提前出现皮损;甚至有些生活习惯也暗藏风险,研究显示从不防晒的患者光敏性皮炎发生率明显升高,而焦虑情绪可通过神经免疫通路使瘙痒症状加重 30% 。

可见,皮肤不良反应是药物特性与个体特性共同作用的结果,需要从多方面识别高危人群。

日常护理须知

清洁

清洁时水温要温和(不超过 40℃ ),严重感染时需遵医嘱用无菌水擦洗。控制洗澡频率(每周 2-3 次),避免使用搓澡巾或碱性香皂,推荐 pH5.5 的氨基酸洗面奶(晚上用一次,早晨清水即可)。洗头时别用过烫的水,尽量不使用染发剂和发胶;头皮易出油或长痘的人,可选含酮康唑的药用洗发水。剃须要“点到为止”,避免拉扯皮肤,剃后也要及时保湿。

保湿

保湿是给皮肤穿上“防护衣”。清洁后立刻涂抹润肤霜,干皮选含凡士林的厚重霜剂(避开面部),油皮用清爽的甘油或尿素乳液。顺着毛发方向抹匀,不要来回搓揉。手脚易干燥的人,早晚用尿素霜厚涂指甲周围防开裂。

防晒

防晒就是给皮肤撑起“保护伞”。

①躲阳光:像避开烫手的火炉一样,上午 10 点到下午 3 点尽量少出门,非要外出时走树荫下或打遮阳伞。

②遮严实:可以通过戴帽子,墨镜,穿防晒衣避免紫外线的直射。

③尽量避免使用防晒霜:防晒霜的物理及化学防晒物质可能会刺激皮疹,导致瘙痒,红肿加重。

化妆

治疗期间化妆要“能简则简”,避开含酒精、香料的化妆品。同时需要注意卸妆,发胶、染发剂这些“化学炸弹”最好都收起来,健康皮肤才是最美的妆容。

穿戴

尽量选择柔软透气的衣服。鞋子选宽松透气的运动款。根据温度选择适合的衣物。

活动:

居家活动也需要皮肤的防护,洗菜洗碗时戴手套,防止冷水及油渍对皮肤的刺激,少碰烫手锅具、冰冻食材,擦地刷碗这类反复摩擦的活尽量交给家人。

分级处理原则

日常皮肤问题从容应对

皮肤闹“小脾气”( 1-2 级反应)时,咱们先别慌,记住“保湿+对症处理”两板斧!

轻微干燥起皮?早晚就厚涂含神经酰胺的润肤霜(手脚肘重点照顾),像给皮肤“穿秋裤”。长几颗小红疹?医生开的药膏薄涂就行,别挤别抓!若两周不见好,或疹子变多、痒得睡不着,就要赶紧联系医生调整方案。

紧急情况寻求帮助

皮肤要是“拉警报”( 3 级及以上),必须立刻停用靶向药物并就医!全身大片红肿、起水疱,或发烧伴随皮肤溃烂,这可能是重症药疹(比如中毒性表皮坏死),耽误不得!此时别自己抹药,马上到医院皮肤科处理,医生会通过激素、抗感染治疗控制病情。如果用药后突然全身起风团、呼吸困难,这也许是严重过敏的信号,需要马上打急救电话!

记住:靶向治疗期间,皮肤是健康“晴雨表”,该停就停、该治就治,保命比保疗程更加重要。

特殊问题处理

除了上面常见的,靶向药物还会引起一些较罕见的皮肤问题,比如奥希替尼会让脸颊、手掌泛出古铜色,甚至浮现金钱癣般的灰白斑块,常被误认为日晒斑或老年斑。此外“心灵感冒”,皮肤遭殃,患者的情绪对皮肤的影响非常大,比如失眠者易发神经性皮炎(皮肤瘙痒如同蚂蚁爬),这时需要身心同治,才能打破“越焦虑越痒,越痒越崩溃”的死循环。

最后,需要特别强调的是,这些皮肤改变与感染性皮肤病不同,既不会接触传染给别人,也不会残留永久性瘢痕。研究表明,通过周到的预防、合理的治疗,及靶向药物的调整大部分皮肤问题都可以得到良好的改善和解决。

参考文献

[1]《肿瘤靶向药物治疗相关皮肤不良反应患者自我管理的专家共识(2024)》

(科普中国)

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