3月12日消息,2025年3月6日,空军军医大学西京医院成功实施了亚洲首例“多基因编辑猪-终末期肾病患者”异种肾移植手术。
向手术团队主要成员献花祝贺
这是全球第五例同类型手术,术后第六天,患者的移植猪肾已可以正常分泌尿液,血肌酐水平由术前的706umol/L降至90umol/L,尿素水平则由术前的23.91mmol/L降至10.01mmol/L,初步证明移植肾功能稳定。
西京医院,正在异种器官移植领域策马狂奔。
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全球第五 亚洲首例
“妈,大口呼吸,咱好好训练...”移植病房里,刘顺(化名)正鼓励坐在轮椅上的母亲进行肺功能锻炼。
刘母便是此次接受移植的患者,她是一位69岁的女性,患有严重的高血压、糖尿病等基础疾病,药物服用史长达30多年。
8年前,她被诊断为慢性肾功能不全尿毒症终末期。由于合并症较多,且为肾移植高致敏患者,在当时,几乎没有她适合配型的人类供肾,只得依靠每周三次的透析维持生命。
但尿毒症不可治愈,透析也难以维持健康,随着病情的发展,透析并发症接踵而至。3年前,刘母发生脑梗,脑梗后遗症—肢体功能障碍如附骨之疽,之后又发生心梗,病情一路下滑至深谷,身体雪上加霜。
在得知西京医院开展系列异种肾脏移植研究的消息后,患者及家属经过深思熟虑后,决定勇敢地迈出这一步,尝试接受基因编辑猪肾异种移植。
本次手术使用的供体猪由成都中科奥格生物科技有限公司提供,属于DPF医用基因编辑猪。
通过CRISPR-Cas9技术,科学家敲除了猪体内3个可能引发超急性免疫排斥反应的基因:GKTO/SdaKO/CMAHKO。
转入了CD46;CD55(补体调控蛋白);TBM(凝血调控蛋自)。
CD55在多种细胞类型中表达,主要在免疫系统的调节、防止病理性自身免疫和炎症反应中发挥作用;TBM则属于使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子。
整个围手术期有包括20余个科室参与,从术前评估、术中配合施术,到术后监护照顾,每个环节都严谨细致、通力协作。
与西京医院进行过的所有试验都不一样,这次,接受手术的是一位活生生的患者,是一位鲜活的69岁的人。
秦卫军主任在接受采访中表示,“和脑死亡患者不同,真正上临床时,压力最大的还是整个围手术期的管理。”
好比免疫制剂的使用,用得少,就是九死一生的免疫排斥;用得多,那就是麻烦不断的感染。
所幸最终,手术取得了一个不错的结果。
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十二年狂奔
这当然不是西京医院的第一次手术了,至少,在异种器官移植领域,西京医院研究已历经十二年有余,脉络清晰,也因着这十二年的脚踏实地,他们才能在国内率先完成各项异种移植研究工作。
大致上来说,西京医院的研究史可以分为两个阶段:
动物模型积累:自2013年起,该院便开始在哺乳动物上进行实验以逐步验证基因编辑策略的有效性。
脑死亡受体试验:2024年3月,团队完成全球首例“多基因编辑猪-脑死亡受体”异种肾移植,移植肾在无自主生命体征的受者体内持续工作9天。
再后来就来到了2025年。
1月,西京医院肝胆外科窦科峰院士、陶开山教授主刀通力合作进行了基因编辑猪—异种原位全肝移植手术。
术中开放移植猪肝血流后,患者的肝脏血流灌注良好,随即产生胆汁。术后当天,患者循环等基础生命体征平稳,肝功能等多项指标逐步趋于平稳,证实异种肝脏在人体内的代谢功能可行性。
短短2个月后,又成功实施了基因编辑猪-终末期肾病患者的异种肾移植。
可以说,西京医院的异种移植技术正在与国际先进水平接壤。
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全球异种器官研究史
现如今,全球范围内已进行过多例异种器官移植,多集中在21世纪之后,以下节选:
2021年9月:
美国首例基因编辑猪肾移植到脑死亡患者体内。美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员将两个基因编辑猪肾移植到脑死亡患者吉姆·帕森斯体内,这两个猪肾存活3天以上。
2022年1月:
美国首例基因编辑猪心脏移植到人体。马里兰大学医学中心的医生将一颗基因编辑猪心脏移植到患有终末期心脏病的患者戴维·贝内特体内,患者术后存活了约两个月。
2022年3月:
美国首例基因编辑猪肾移植到活体患者。纽约大学朗格尼健康中心的医生将一个基因编辑猪肾移植到一名脑死亡但依靠生命维持设备的患者体内,移植后肾脏功能正常,持续了54小时。
2022年10月:
美国再次将基因编辑猪肾移植到活体患者。美国纽约大学朗格尼健康中心的医疗团队将一个基因编辑猪肾移植到一名活体患者体内,患者术后生命体征平稳,移植肾功能良好,存活61天。
2023年9月:
美国第二例基因编辑猪心脏移植到人体。马里兰大学医学中心再次完成将转基因猪心脏移植给患者的手术,患者处于观察期,恢复较好。
2024年3月:
美国首例基因编辑猪肾移植到活体患者。波士顿麻省总医院的外科医生首次将一头基因改造猪的肾脏移植到62岁的终末期肾病患者理查德·斯莱曼体内。
2024年5月:
中国首例基因编辑猪肝脏移植到活体患者。安徽医科大学第一附属医院完成了世界首例活体人的异种肝移植手术,成功将610克的转基因猪肝脏移植到了一位肝癌重症患者身上。
2024年12月:
美国第三例基因编辑猪肾移植到活体患者。美国纽约大学朗格尼健康中心的医疗团队宣布,基因编辑的猪肾脏第三次被移植到活人体内。
2025年1月:
中国首例基因编辑猪肝脏移植到脑死亡患者。空军军医大学西京医院成功实施了国际首例基因编辑猪-脑死亡患者异种原位全肝移植手术。
2025年3月:
中国首例基因编辑猪肾移植到终末期肾病患者。空军军医大学西京医院成功实施了亚洲首例基因编辑猪-终末期肾病患者的异种肾移植手术。
编者的话/写在文末
未来,异种移植将从一种“不得已的尝试”转变为“可及的治疗”,无数重疾终末期患者的命运将被重塑,而全球器官短缺难题,将会有“中国方案”的一席之地。
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