中国在异种移植领域已进入全球第一梯队。
撰文 |燕小六
责编丨汪 航
今天（12日）中午，空军军医大学西京医院宣布，在中国科学院院士窦科峰教授指导下，于3月6日成功将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位终末期肾病患者体内。
这是亚洲首例、全球第五例将猪肾移植给活人的尝试，其余四例均由美国团队完成。截至目前，西京医院的这名患者已进入术后第6天，猪肾在其体内状态良好，患者血肌酐恢复至正常水平。
成都中科奥格生物创始人潘登科教授团队为本次手术提供了移植用猪。潘登科告诉“医学界”，就已开展的异种移植看，猪肾有望率先进入临床应用，美国已启动大规模临床试验。
目前，除西京医院外，海南医科大学第二附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院等多个中心在异种肾移植的临床前及亚临床研究方面取得突破性进展。中国在异种移植领域已进入全球第一梯队。
中国科学院院士窦科峰教授，西京医院泌尿外科马帅军副教授、韩士超副教授在修整肾脏/图源：空军军医大学西京医院
移植猪肾后，患者告别透析
西京医院资料显示，患者刘阿姨今年69岁，患有严重的高血压、糖尿病等基础疾病，有30多年的药物服用史。
8年前，她被诊断为慢性肾功能不全尿毒症期，只有换肾、透析两种治疗选择。考虑到合并症较多，又是肾移植高致 敏患者，没有合适的肾源，刘阿姨只能通过每周3次透析来维持生命。
我国约有1.3亿慢性肾病患者。其中终末期患者数量庞大、呈逐年上升趋势，肾移植是唯一治愈方法。因为器官短缺，许多人在漫长等待中病情恶化，甚至失去生命。
随着病情进展，刘阿姨的透析并发症接踵出现。3年前，她接连发生脑梗、心梗，治疗负担进一步加重。
刘阿姨的子女得知西京医院开展系列异种肾移植研究等消息后，经过深思熟虑，带母亲到医院求治。
在征得刘阿姨、家属充分信任和支持后，经医院学术委员会、医学伦理委员会等严格论证审核，西京医院团队决定结合既往研究成果，尝试进行突破性探索。
2013年，西京医院完成亚洲首例转基因猪到猴的异种部分肝移植术，术后猴子存活14天，创下当时国际同类实验的存活纪录；2022年，该院成功开展全球首例6基因编辑猪猴多器官、多组织同期联合移植。
到2024年3月，医院正式将猪器官移植入人体，接连成功完成脑死亡患者的猪肝、猪肾移植。
这些尝试为西京团队提供了宝贵经验。团队发现，术中保证基因编辑猪肾充分灌洗至关重要。因此，团队结合术前腹部血管超声检查，自制与基因编辑猪腹主动脉、下腔静脉管径相近的灌注管道。
刘阿姨的情况还有点特殊：基础疾病较多，移植中稍有不慎，就可能有生命危险。猪肾动脉、静脉管壁较人体肾脏更为细薄，完成二者血管吻合，需要极为高超的血管吻合技术。
为此，西京医院泌尿外科秦卫军主任团队根据基因编辑猪肾的动脉、静脉管径大小，选择最优吻合方式。
吻合完毕、开放血流后，移植猪肾颜色变红润、质地良好，随即产生尿液。超声显示肾脏血流灌注良好，未发生超急性排斥反应。
截至本文发布，刘阿姨已进入移植术后第6天，生命体征平稳，移植肾功能良好，24小时尿量最高达到5468ml。血肌酐在术后第3天已降至正常水平，由术前的706μmol/L降至90μmol/L，尿素由术前的23.91mmol/L降至10.01mmol/L。
这标志着手术取得初步成功。“这些数据表明，猪肾在患者体内发挥正常功能，已经缓解患者的肾衰情况，不需要再做透析了。”潘登科告诉“医学界”，猪肾的移植效果符合术前预期。
患者子女也明显感觉到母亲在一天天好转。“希望母亲的状态越来越好，也期待这项临床研究可以为更多需要移植的肾病患者带来希望。”
图源：空军军医大学西京医院
最长猪肾移植存活纪录超百天
作为本次移植的基因编辑猪提供方，潘登科称“已经为此筹谋十多年” 。
2010年，潘登科带领团队培育出中国第一头“抗超急性免疫排斥基因猪”，正式打开中国异种大器官移植新时代。2013年迄今，潘登科团队持续为全国多个器官移植中心提供移植用猪。
在前述刘阿姨的移植手术中，西京医院团队使用潘登科团队培育出的“6基因编辑猪”，包括敲除3种会引起人体“超急性排斥和急性体液性排斥”的猪抗原，转入2种“人补体调节蛋白”和1种“人凝血调节蛋白”。
“术后，我们密切关注猪肾的各项指标，比如新闻中提到的肌酐。我们还会监测潜在的动物源性传染病风险，以验证猪肾植入人体的安全性。”潘登科告诉“医学界”。
自2021年美国率先开展基因编辑猪的脑死亡患者肾移植以来，全球已完成20多例异种大器官的人体移植，集中在心脏、肾脏、肝脏三方面。
而首次将猪器官移植给活人的尝试，发生于2022年。当时57岁的大卫·贝内特（David Bennett）接受全球首例猪心脏移植，在手术后存活60天。研究发现，其死亡和猪心相关的动物源性病原体感染有关。
在中国，猪肝、猪肾等异种器官的人体移植均已陆续达成，并不断创下新纪录。潘登科告诉“医学界”，除西京医院外，华中科技大学同济医学院附属同济医院团队将猪肾移植至猕猴体内，创造184天存活纪录、达到国际先进水平。
此外，海南医科大学第二附属医院团队开展了国内前两例猪肾到脑死亡受试者移植，无超急性排斥反应，验证了供体猪器官的有效性。
西京医院成功完成上述手术后，秦卫军主任公开表示，异种肾移植的开展，为终末期肾病患者带来新希望。它不受人类供肾数量限制，显著扩大供体来源范围，使更多在绝望边缘挣扎的终末期肾病患者有望得到及时救治。
据其介绍，刘阿姨正处于移植后早期阶段。下一步，团队将持续监测患者和移植肾脏的状态指标，并结合前期预案，进一步做好免疫排斥、凝血障碍、病原感染等难关攻克。
综合多方消息，刘阿姨可能是当下拥有猪肾且存活的全球第3人。另两人分别是66岁的蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）和54岁的托瓦娜·鲁尼（Towana Looney）。截至目前，为后两人实施手术的医学中心未报告病逝。
这意味着，托瓦娜·鲁尼在术后存活超100天，创下猪肾移植后最长纪录。
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