在伊尔汗国的历史上，曾与埃及的马穆鲁克王朝，爆发长达半个多世纪的战争，当时的伊尔汗国和马穆鲁克王朝，都拥有中东地区最强大的军队，而这两个王国之间的战争，则对世界历史影响极大。
对于伊尔汗国的历任可汗来说，马穆鲁克王朝是一块极其难啃的硬骨头，他们曾结束第三次蒙古西征，并且在与伊尔汗国的战争中，多次击败伊尔汗国的蒙古骑兵，使马穆鲁克骑兵成为蒙古骑兵的“克星”。
△马穆鲁克骑兵
在第三次蒙古西征时期，成吉思汗的孙子旭烈兀，建立了蒙古四大汗国之一的伊尔汗国，并且率领军队一路攻打至叙利亚地区。
而此时的中东地区，唯一能够阻挡蒙古骑兵的势力，只剩下埃及的马穆鲁克王朝，这个王朝由一群奴隶出身的军事贵族们建立，在中东的历史上，曾有购买奴隶来扩充军队的传统，而马穆鲁克军团便是其中的佼佼者。
马穆鲁克军团的士兵，大多来自中亚大草原和高加索山区，他们被贩卖至埃及和叙利亚后，便开始接受残酷的训练，只有在训练中脱颖而出的战士，才能顺利加入马穆鲁克军团。
公元1260年，在亚非大陆的交界处，爆发了一场改变世界历史的战役，在这一年的九月，马穆鲁克军队在苏丹忽都斯的率领下，在艾因贾鲁之战中击败不可一世的蒙古骑兵，旭烈兀麾下大将怯的不花被俘身亡，导致第三次蒙古西征宣告结束。
△艾因贾鲁战役
而当时的旭烈兀，正在迎接与金帐汗国的战争，但他在得知消息后，仍然派出六千名骑兵前往叙利亚，为在艾因贾鲁之战阵亡的将士们复仇。
同年的十二月，旭烈兀派出的这支蒙古军队，在第一次霍姆斯战役中，被一千四百名精锐的马穆鲁克士兵击败，当这支蒙古军队败退后，又遭到贝都因人的袭击，导致士兵伤亡惨重。
第一次霍姆斯战役的失败，使旭烈兀放弃与马穆鲁克王朝作战，因为此时的旭烈兀，正忙于阻挡金帐汗国的入侵，金帐汗国的可汗别儿哥，为了与伊尔汗国争夺阿塞拜疆，曾和伊尔汗国在高加索地区爆发多次冲突。
而伊尔汗国与金帐汗国的内战，也让马穆鲁克王朝成功占领叙利亚地区，与此同时，马穆鲁克王朝还与金帐汗国组成联盟，共同夹击伊尔汗国。
公元1265年，旭烈兀因病去世，其子阿八哈继承汗位。在阿八哈统治时期，为了对抗马穆鲁克王朝和金帐汗国的夹击，阿八哈与拜占庭帝国和十字军组成联盟，并且派兵支援第九次十字军东征。
公元1271年，由于安条克城的陷落，英王爱德华一世发动第九次十字军东征，由于伊尔汗国将马穆鲁克王朝视为敌人，爱德华一世便主动向阿八哈示好，邀请阿八哈参加此次十字军东征，而阿八哈为了共同对抗马穆鲁克王朝，便派出一万名骑兵支援十字军东征。
不久之后，伊尔汗国的蒙古骑兵抵达阿勒颇，配合十字军攻打马穆鲁克王朝，但是由于双方未能协同作战，导致此次远征没有取得太大进展，当马穆鲁克军队开始反击的时候，伊尔汗国的军队已经退回幼发拉底河北岸。
公元1277年，随着马穆鲁克苏丹拜巴尔一世的去世，以及金帐汗国的暂缓攻势，使阿八哈开始将注意力放在马穆鲁克王朝。
公元1280年，阿八哈率军远征叙利亚，当伊尔汗国的军队占领阿勒颇后，阿八哈要求十字军前来支援，但是由于十字军与马穆鲁克王朝处于休战期，导致十字军未能支援阿八哈，未能得到支援的阿八哈，最终决定下令撤军，并且承诺在第二年卷土重来。
到了第二年的秋天，阿八哈任命其弟忙哥帖木儿为主帅，命其率军攻打马穆鲁克王朝，而忙哥帖木儿率军出征后，还得到了亚美尼亚人和医院骑士团的支援，使伊尔汗国军队的士气大振。
而马穆鲁克苏丹嘉拉温在得知消息后，也亲自率军迎战，双方军队爆发了第二次霍姆斯战役。
在第二次霍姆斯战役中，伊尔汗国的军队击垮马穆鲁克军队的左翼，可是马穆鲁克军队的中军，却在苏丹嘉拉温的率领下，重创伊尔汗国的军队，主帅蒙哥帖木儿也身负重伤，随后便逃离战场，最终导致伊尔汗国的军队被击溃。
公元1282年，阿八哈因饮酒过多而去世，其弟贴古迭儿继承汗位，由于贴古迭儿曾宣布改宗，使伊尔汗国与马穆鲁克王朝的关系开始缓和，双方进入了两年的休战期。
帖古迭儿继承汗位仅两年后，便被阿八哈的长子阿鲁浑处决，阿鲁浑成为伊尔汗后，为了对抗马穆鲁克王朝，阿鲁浑曾多次向欧洲各国派出使者，他希望欧洲人能够再次发动十字军东征，并且声称自己会帮助十字军占领耶路撒冷。
可是阿鲁浑的这个想法，却没有得到欧洲贵族的积极回应，他们在阿鲁浑去世前，并没有派出十字军与伊尔汗国协同作战，不过阿鲁浑的想法，却让许多欧洲百姓将其视为偶像，以至于在那段时间，许多欧洲的婴儿都以阿鲁浑命名。
当阿鲁浑在1291年去世时，仍然没有等来十字军的再次东征，而阿鲁浑的两位继承者，也没有太大作为，导致伊尔汗国和马穆鲁克王朝，在很长一段时间里都没有爆发冲突。
公元1295年，合赞汗成为伊尔汗国的统治者，他被认为是伊尔汗国的中兴之主，在合赞汗统治时期，曾多次向马穆鲁克王朝开战。
公元1299年，合赞汗率军远征叙利亚，并且在第三次霍姆斯战役中，击败马穆鲁克军队，大马士革随后也被占领。
在第三次霍姆斯战役中，合赞汗命令弓箭手下马作战，他们以战马为掩体，不断对冲锋的马穆鲁克射箭，导致马穆鲁克军队损失惨重，此战也是伊尔汗国对抗马穆鲁克王朝时，为数不多的胜仗之一。
不过在击败马穆鲁克军队后，合赞汗却未能守住胜利果实，由于察合台汗国突然入侵伊尔汗国，导致合赞汗被迫撤军，前往东部边境抵抗察合台汗国。
公元1303年，合赞汗再次下令攻打马穆鲁克王朝，结果却在萨法尔战役中，被马穆鲁克军队击败，根据埃及史学家的记述，当马穆鲁克军队战胜蒙古军队后，合赞汗因为愤怒而鼻血直流，并且在一年后因病情加重而去世。
而萨法尔战役，则是伊尔汗国与马穆鲁克王朝的最后一场大战，在此后的二十年时间里，两个国家虽然仍处于敌对状态，但是一直没有爆发大规模冲突。
直到公元1323年，已经衰落的伊尔汗国，与马穆鲁克王朝签订《阿勒颇条约》，此条约的签订，则标志着伊尔汗国与马穆鲁克王朝的战争彻底结束。
