3 月 5 日，安进在 Clinicaltrials 网站上登记了 2 项 Maridebart Cafraglutide（MariTide）用于肥胖的 III 期临床试验（MARITIME-1 和 MARITIME-2)。公开资料显示，这也是该药首次启动 III 期临床。
截图来源：Clinicaltrials 网站
▍关于Maridebart Cafraglutide
Maridebart Cafraglutide 是由安进研发的一种皮下注射 GLP-1R 激动剂/GIPR 拮抗剂。日前， 国际顶刊 Nature 发表了一篇文章，介绍了当下正在开发的下一代减肥药物，其中就包括了安进的 Maridebart Cafrag lutide。
2024 年，安进公布了一项 II 期、随机、安慰剂对照、双盲、剂量范围研究（NCT05669599）的积极结果。该研究旨在评估 MariTide 对超重或肥胖成年受试者（无论是否患有 2 型糖尿病）的疗效、安全性和耐受性。主要终点是从基线到第 52 周体重变化百分比。
数据显示，非 2 型糖尿病队列共纳入 465 人，治疗 52 周后，这些患者平均体重减轻了 20%，且未出现减重平台期，甘油三酯降低 19%。
2 型糖尿病队列共纳入 127 人，治疗 52 周后，这些患者平均体重减轻 17%，糖化血红蛋白（HbA1c）降低 2.2%，甘油三酯降低 28%。
在安全性方面，最常见的不良事件与胃肠道相关，包括恶心、呕吐和便秘，并且服用 MariTide 与骨密度变化无关。
与现有减重明星药物（司美格鲁肽和替尔泊肽）相比，Maridebart Cafraglutide的给药频率更低，允许每月甚至更长时间间隔给药一次。
▍让用减肥用药更为便捷
为了提高患者用药的便捷性和依从性，减肥疗法开发的一个重要方向为开发长效疗法，延长患者两次注射之间的间隔；或开发口服小分子药物，让用药更为便捷。
在开发长效疗法方面，上面提到的MariTide是一款只需每月注射一次的减肥疗法。Metsera公司在今年年初也公布了每月一次的长效GLP-1疗法MET-097i的2a期临床试验积极结果，在接受治疗12周时，患者的体重降幅最高可达20%。
RNAi疗法开发领域的明星公司Alnylam已经宣布将针对INHBE基因开发创新RNAi疗法，治疗肥胖症和心血管代谢疾病。该公司开发的长效RNAi疗法可在肝脏中选择性沉默INHBE的表达，有望只需每半年一针，达到控制体重的作用。
在开发口服小分子减重药物方面，礼来公司的orforglipron是一种每日口服一次的非肽类GLP-1受体小分子激动剂。作为非肽类小分子，它更容易被制造和包装成药片。这一特性还可能有助于提高其在患者中的可负担性和可及性，3期临床试验ATTAIN-1的结果预计在今年公布。
整理自：insight数据库、药明康德
