非酒精性脂肪性肝炎(MASH, Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis)是全球范围内慢性肝病的主要原因之一,它是非酒精性脂肪肝(NAFLD)的进展性阶段。
MASH患者通常表现为肝细胞脂肪变性、肝脏慢性炎症甚至纤维化,严重者可能最终发展为肝硬化或肝癌。然而,目前针对脂肪性肝炎的药物选择有限,一直是临床治疗中的难点。
近日,一项来自中国的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究为这一难题带来了新希望。研究团队发现,每日补充维生素E(300毫克)持续96周,能够显著改善非糖尿病患者的肝脏组织学和生物化学指标,对脂肪性肝炎(MASH)的治疗显示出显著疗效。这项研究为维生素E作为MASH治疗的一种潜在选择提供了更扎实的科学依据。
脂肪性肝炎的挑战与治疗困境
脂肪性肝炎是一种由代谢功能异常引起的炎症性肝病,常伴随脂肪堆积、肝细胞损伤和纤维化进展。肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗是主要危险因素。
MASH患者的治疗目标不仅在于控制体重、改善代谢指标,还需阻止肝脏病变的进一步加重。然而,目前针对MASH的药物种类非常有限,尚无获批的特效药物可用。
近年来,抗氧化剂成为研究热潮,其中维生素E(属于脂溶性抗氧化剂)在多项研究中展现出保护肝脏的潜力,被认为能减少活性氧(ROS)对肝细胞的损伤,改善肝脏炎症进程。此次中国研究进一步验证了维生素E的长期疗效和安全性,受到广泛关注。
新研究:维生素E显著改善脂肪性肝炎
这项名为“VENS”的研究由多位研究者共同完成,相关成果发表于Cell Reports Medicine。研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,共纳入了124名非糖尿病MASH患者。这些患者根据肝活检结果证实存在MASH,但尚未出现严重纤维化(如肝硬化)。
参与者被随机分为两组:一组每日口服维生素E 300毫克(共58人),另一组服用安慰剂(共66人),持续96周。研究团队通过肝组织活检、肝脏硬度测量、以及代谢和炎症指标评估两组患者在治疗前后的差异。
研究发现,维生素E组有29.3%的患者达到了肝脏组织学综合改善的标准,而安慰剂组仅为14.1%。服用维生素E受试者的肝脏变化主要包括脂肪变性减少、肝小叶炎症和纤维化改善。
从生化指标来看,接受维生素E治疗的患者在肝酶(如ALT、AST)水平、肝脏硬度和炎症性细胞因子水平上均有显著下降。
在安全性方面,在96周的治疗过程中,维生素E组有7例患者出现轻微的不良事件,但这些事件与维生素E摄入没有直接相关,与安慰剂组的差异无统计学显著性。
值得注意的是,维生素E虽然在改善肝脏炎症和纤维化方面效果显著,但其对脂质和血糖代谢的直接作用不大。
这项研究首次在非糖尿病MASH患者中通过长期维生素E干预,验证了其在改善肝脏组织学上的可靠性及安全性。因此,维生素E可能成为该类患者的一种辅助治疗选择,尤其对于缺乏其他药物治疗机会的早期患者具有重要意义。
维生素E如何发挥作用?
维生素E是天然存在的抗氧化剂,主要通过清除过多的活性氧(ROS)和抑制脂质过氧化来保护肝细胞。研究认为,MASH患者体内氧化应激水平明显升高,包括肝脏脂肪堆积引发的代谢产物过多,均可导致自由基攻击肝细胞膜,从而引发炎症反应和细胞凋亡。
维生素E作为一种脂溶性分子能够直接嵌入细胞膜中,对抗氧化损伤,进而减轻肝细胞炎性损伤并阻止纤维化进展。
此外,维生素E还可能通过以下途径发挥作用:
- 调节炎症相关因子表达,降低炎性细胞因子(如TNF-α、IL-6)水平。
- 抑制肝脏星状细胞活化,延缓纤维组织沉积。
- 保护线粒体功能,维持肝细胞能量代谢平衡。
维生素E的合理补充建议
根据研究结果,维生素E可能会对以下人群起到帮助作用——
- 经肝活检或影像学确诊的非糖尿病MASH患者,伴随脂肪变性和炎症但无严重纤维化者。
- 前期对生活方式干预反应较差的患者。
- 暂无法接受其他药物治疗的患者。
在补充剂量方面,研究中使用的维生素E剂量为每日300毫克,通过分次服用。此剂量在96周的使用中被证明是安全且有效的。需要注意的是,长期服用维生素E应在专业医生的建议和监控下进行,以避免过量。
维生素E天然存在于多种食物中,包括植物油(如橄榄油、葵花籽油)、坚果(如杏仁、核桃)、绿叶蔬菜(如菠菜)和鱼类。均衡饮食是维持维生素E摄取的安全方式。
除了膳食补充以外,市场上有丰富的维生素E补充剂(如300毫克的维E胶囊),针对膳食摄取不足或需要更高剂量的人群来说,可以考虑选择药字号的补充剂,在医生指导下,进行合理补充。
维生素E为脂溶性维生素,摄入过量可能在体内累积,导致头痛、恶心,以及干扰其他脂溶性维生素的吸收等副作用。世界卫生组织建议健康人每日维生素E摄入不宜超过1000毫克。
长期维生素E补充需要注意监测肝功能指标,并观察纤维化和炎症情况。在补充维生素E的同时,也需结合饮食调整,减重,加强运动等措施来预防和改善肝脏脂肪变带来的炎症,铁离子可能干扰维生素E的抗氧化作用,两者应至少间隔数小时服用。
除了维生素E补充,健康的生活方式干预是防控脂肪性肝炎的核心方法:
- 减少高热量、高糖、高脂肪食物摄取,增加富含抗氧化剂的蔬果、全谷物和瘦肉的比例。
- 每周至少150分钟中等强度的有氧运动,如快走或游泳,有助于减轻体重和改善肝脂代谢。
- 研究表明,体重下降5%-10%能够显著逆转脂肪肝炎症状。
- 脂肪性肝炎患者应尽量避免酒精,同时需警惕药物性肝损伤。
中国最新研究明确验证了维生素E(每日300毫克)在改善非糖尿病MASH患者肝脏健康中的显著作用。对于MASH患者来说,及早发现、科学干预是防止病情恶化的关键。这项研究为临床治疗提供了可靠依据,并为未来更多治疗方案开辟了新方向。
参考文献
1. Song, Y., Wenjing, N., Minghua, Z., et al. (2025). Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH: A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cell Reports Medicine, 6(101939).