近日，重医附一院漆洪波教授、重医附属儿童医院童超教授团队在国际学术期刊Advanced Science发表文章The Placenta Regulates Intrauterine Fetal Growth via Exosomal PPARγ（《胎盘PPARγ经外泌体转运调控胎儿宫内生长发育》）。这项研究从多个层面对胎盘PPARγ经外泌体转运调控胎儿脂肪生成及生长发育进行了全面深入研究，并创新性地应用了胎盘滋养细胞特异性纳米投递颗粒递送PPARγ激动剂罗格列酮进行FGR宫内治疗。为FGR的临床治疗开辟了极具潜力的新途径，有望推动FGR治疗从传统的被动干预向精准的靶向治疗转变，为实现FGR胎儿的宫内有效治疗带来了新的希望，在母婴健康领域具有极为深远的意义与广阔的应用前景。
图：孕期胎盘滋养细胞PPARγ通过外泌体转运，进入胎儿前脂肪细胞，并促进其分化成熟及脂肪生成，进而改善胎儿生长发育。
胎儿生长受限 （FGR） 作为围产期妊娠期的严重并发症，对胎儿生长发育构成了重大威胁，常引发胎儿窘迫、早产等不良围产儿结局。值得注意的是，FGR 胎儿存在脂肪生成不良，而其出生后的追赶性生长往往会导致脂肪组织功能紊乱，显著提升子代成年后患 2 型糖尿病及代谢综合征的风险，对子代远期身体健康具有深远影响。目前，FGR 的治疗手段有限，药物干预效果明显不足，因此，深入探究其发病机制与创新治疗策略已成为围产医学领域亟待解决的关键课题。
在对胎盘PPARγ的研究中发现，胎盘在孕期极有可能是胎儿脂肪生成及整体生长发育所需PPARγ的储存库。胎盘特异性条件性PPARγ敲除小鼠模型进一步证实，胎盘PPARγ 的缺失会使胎鼠出现明显的生长受限及脂肪生成障碍，有力地证明了胎盘PPARγ在胎儿生长发育进程中的关键调控作用。
通过体内示踪实验，研究人员首次成功证实胎盘来源的外泌体能够通过脐带高效运输至胎儿体内，这一成果为胎盘与胎儿之间的物质交换提供了直接且有力的证据，填补了该领域在体内运输环节的研究空白，进一步深化了对胎盘-胎儿交互作用的认识。
此外，研究团队联合重庆医科大学附属妇女儿童医院的张保珍教授，创新性地开发了一种新型胎盘滋养细胞特异性纳米投递颗粒。利用这一先进技术将PPARγ激动剂罗格列酮精准特异性投递至FGR小鼠模型胎盘中，研究结果显示，该方法能够高效激活胎盘PPARγ，显著促进胎儿脂肪生成，有效改善胎儿生长发育状况，并且不会对母体和胎儿产生明显的不良影响。该研究系统地揭示了胎盘滋养细胞经外泌体转运PPARγ从而调控胎儿脂肪生成，并进一步影响胎儿生长发育的精细分子机制，在FGR研究领域取得了重要突破。
重医附一院漆洪波教授、重医附属儿童医院童超研究员为本文共同通讯作者，重医附一院生殖医学中心罗晓芳医师、重医附属妇女儿童医院产科黄飚医师为共同第一作者。
论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202404983
制版人：十一
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