WAYPOINT研究数据发表于《新英格兰医学杂志》，并以最新突破性研究口头报告形式发布于2025 AAAAI/WAO大会
阿斯利康（AstraZeneca）和安进（Amgen）联合研发的Tezspire（Tezepelumab特泽利尤单抗）III期WAYPOINT临床研究的阳性结果表明，与安慰剂相比，Tezepelumab显著减轻了慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的鼻息肉严重程度，减少患者后续鼻息肉手术的需求及系统性糖皮质激素使用的需求1,2。相关数据发表于《新英格兰医学杂志》，并于3月1日在美国加州圣地亚哥举行的美国过敏、哮喘和免疫学会年会（AAAAI）暨世界变态反应组织（WAO）联合大会上以最新突破性研究口头报告形式发布1,2。
使用Tezepelumab治疗显著降低了通过共同主要终点评估的鼻息肉严重程度：与使用安慰剂相比，治疗第52周时，鼻息肉评分（NPS）降低了2.065分（95%置信区间[CI]: -2.389, -1.742; p<0.0001），患者自我报告鼻塞症状评分（NCS）降低了1.028分（95% CI: -1.201, -0.855；p<0.0001）1,2。鼻息肉评分（NPS）的改善最早见于第4周，患者自评鼻塞症状评分（NCS）的改善最早见于第2周（分别为第一次治疗后评估），且疗效持续至第52周1。
在研究总体人群中，所有关键次要终点均显示出统计学意义及临床意义的改善1。尤为重要的是，与安慰剂组相比，Tezepelumab显著减少了患者后续鼻息肉手术的需求，降幅达98%（p<0.0001）和系统性糖皮质激素使用的需求，降幅达88%（p<0.0001）1。
WAYPOINT 研究的中国主要研究者、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院王德辉教授表示：“许多鼻息肉患者面临着反复手术的风险，以及长期使用各种糖皮质激素带来的潜在的、严重的全身系统性副作用。WAYPOINT研究结果具有重要的临床意义，它表明Tezepelumab可显著缩小鼻息肉、缓解鼻塞症状，有可能消除患者未来手术和激素治疗的需求，从而显著减轻鼻息肉患者的疾病负担。”
阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国中心负责人何静博士表示：“WAYPOINT研究结果表明Tezepelumab为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者提供了亟需的治疗选择。凭借其全球首创的作用机制，Tezepelumab通过靶向作用于炎症级联反应顶端的TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）发挥作用, 研究数据进一步证明了该产品可为上皮细胞驱动型炎症性疾病患者的治疗模式带来变革。”
**注：经多重检验校正后，表示在0.01水平上具有统计学显著性。呈现的是未经调整的P值。
***各治疗组患者的百分比数据为Kaplan-Meier估计值（95%置信区间），与安慰剂的差异以风险比（HR，95%置信区间）表示。
Tezepelumab在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中总体耐受性良好，安全性与已获批的重度哮喘适应症一致1,2。在WAYPOINT研究中最常见的不良事件包括新型冠状病毒（COVID-19）、鼻咽炎及上呼吸道感染1。安全性结果指标方面，Tezepelumab治疗组与安慰剂组未见具有临床意义的差异1。
同期在美国过敏、哮喘和免疫学会年会（AAAAI）暨世界变态反应组织（WAO）联合大会上公布的III期DIRECTION研究结果显示，在亚洲地区重度未控制哮喘患者中，与使用安慰剂相比，Tezepelumab治疗52周可使年哮喘急性发作率（AAER）显著降低74%（HR 0.26，95% CI：0.17，0.39；p<0.001）26。与该药的全球数据一致，Tezepelumab治疗组患者的肺功能、哮喘控制水平及健康相关生活质量亦较安慰剂组呈现显著改善26。DIRECTION研究中，Tezepelumab的安全性特征及耐受性与已获批的重度哮喘适应症一致26。
DIRECTION研究的主要研究者、中国工程院院士钟南山院士指出：“DIRECTION研究是立足中国面向亚洲的国际性研究，是重度哮喘（SA）治疗在TSLP靶点上的重大突破，同时彰显了中国学者在不断推动重度哮喘研究和临床诊疗方面的贡献及中国在国际学术舞台发挥着越来越大的影响力。Tezepelumab通过作用于哮喘炎症反应的顶端靶点，从源头阻断炎症反应。此次临床研究数据振奋人心，我们相信这一创新疗法将惠及更广泛的重度哮喘患者人群，为患者带来更全面的获益。“
目前Tezepelumab在美国、欧盟、日本及全球60多个国家获批用于重度哮喘治疗3-5。在美国和欧盟，Tezepelumab已获准作为一次性预充注射器和自动注射器，供患者自行给药3,4。此外，Tezepelumab治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）适应症正在全球多个地区监管机构审评中。
阿斯利康中国总经理、阿斯利康中国生物制药业务总经理林骁指出：“生物制剂代表着中国慢病治疗的前沿方向。对于WAYPOINT研究和DIRECTION研究的积极成果，我们感到非常振奋。这标志着阿斯利康的科学领导力正在向五官科治疗领域延伸，并持续推动哮喘领域的科研进展和临床应用。阿斯利康从传统化药向生物药、从普药向特药、从传统治疗领域向创新治疗领域不断跨进，我们将继续提供更多改变治疗格局的创新药，为患者带来更多福祉。”
阿斯利康中国副总裁，呼吸和自体免疫生物制药、疫苗及免疫疗法事业部负责人陈曦表示： “ WAYPOINT研究和DIRECTION研究的精彩成果，展现了Tezepelumab在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和重度哮喘（SA）治疗领域的广阔临床应用前景，不仅为中国慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者提供了全新的治疗方案，也进一步夯实了阿斯利康在哮喘全病程管理上的优势。我们非常期待这一创新药物能早日上市，为中国患者带来更多治疗选择。”
延伸阅读
关于慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）
慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是以鼻腔黏膜持续性炎症伴良性息肉形成为特征的复杂炎症性疾病6,7。鼻息肉及其相关炎症可阻塞鼻腔通道，导致呼吸困难、嗅觉障碍、鼻分泌物增多、面部疼痛及睡眠障碍，严重影响生活质量8-10。现有慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）治疗手段包括鼻内/系统性糖皮质激素治疗、手术及生物制剂治疗7,10-16。
相关研究表明，我国慢性鼻窦炎发病率约为8%，大约影响中国大陆1.07亿人口27，其中慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）占慢性鼻窦炎患者比例为20%~33%28。数据显示，即便进行了手术治疗， 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的复发率仍很高，在术后18个月到4年期间为20%～60%29。随着随访时间延长，复发率在12年随访时上升到78.9%30，而合并哮喘的患者复发率甚至达到100%31,32，在影响患者个体健康和生活质量的同时，也造成了沉重的社会经济负担33,34。
关于重度哮喘（SA）
重度哮喘是一种具有致残性和潜在致死性的慢性疾病，全球约2600万患者受其影响35-37。此类患者尽管接受高剂量标准化哮喘控制药物治疗，病情仍可能无法实现控制，表现为频繁急性发作，并导致肺功能严重受限、健康相关生活质量显著受损35,36,38。
研究表明，目前全球哮喘患者达3.58亿人，其中重度哮喘患者占 5%~10%。国内流行病学研究显示，我国14岁以上青少年和成人哮喘患病率为 1.24%，其中重度哮喘占 7.1%39，重度哮喘是哮喘患者致残、致死的主要原因，也造成了严重的社会经济负担40。
关于III期WAYPOINT研究
WAYPOINT研究是一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，旨在评估Tezepelumab在重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者中的疗效和安全性1,2,17。受试者通过皮下注射方式接受Tezepelumab或安慰剂治疗1,2,17。完成52周治疗期的受试者还将进入12至24周的治疗后随访期1,17。
关于III期DIRECTION研究
DIRECTION研究是一项区域性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，旨在评估210 毫克皮下注射Tezepelumab在中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合至少一种其他哮喘控制药物（含或不含口服糖皮质激素[OCS]）治疗基础上仍控制不佳的重度哮喘成人患者中的疗效与安全性41。该试验入组患者来自中国、韩国及菲律宾。受试者按地区（中国/非中国）分组，以1:1比例随机分配至Tezepelumab组或安慰剂组，接受为期52周的治疗干预41。完成52周治疗的受试者还将进入为期12周的治疗后随访期41。
关于Tezepelumab
Tezepelumab是由阿斯利康与安进合作开发的全球首创（first-in-class）人源单克隆抗体，可抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的活性。TSLP是一种位于多个炎症级联反应上游的关键上皮细胞因子，在重度哮喘及其他炎症性疾病相关的过敏性、嗜酸细胞性及上皮细胞驱动型炎症的启动和持续过程中具有核心作用18,19。
多种与哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、嗜酸细胞性食管炎（EoE）等疾病相关的上皮触发因素（包括过敏原、病毒、细菌、烟雾、空气污染及其他气载颗粒）响应引起TSLP释放19,20。此类患者体内TSLP表达水平升高，且与疾病严重程度相关10,18。阻断TSLP可以抑制免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而预防疾病加重并改善疾病控制18,19,21。Tezepelumab作用于炎症反应的顶端，研究表明靶向气道与胃肠道上皮释放的TSLP，可能成为未来治疗其他疾病的潜在策略18,22,23。
目前，Tezepelumab已在美国、欧盟及全球60多个国家获批用于成人和12岁以上儿童重度哮喘患者的附加维持治疗3-5。
除了慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），Tezepelumab还在开发用于其他潜在适应症，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）和嗜酸细胞性食管炎（EoE）等24,25。2021年10月，Tezepelumab获美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗嗜酸细胞性食管炎（EoE）的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）。2024年7月，FDA授予Tezepelumab突破性疗法认证（Breakthrough Therapy Designation），用于具有嗜酸细胞性表型的中至重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的附加维持治疗。
阿斯利康与安进的合作
2020年，安进与阿斯利康对2012年签署的Tezepelumab合作协议进行修订。根据协议，阿斯利康在向安进支付中度个位数百分比专利费后，双方将继续平摊成本与利润。阿斯利康负责药物全球开发，安进负责生产管理。所有合作事项由联合治理机构监督执行。根据修订后的协议，安进和阿斯利康将在北美地区共同商业化Tezepelumab。美国市场销售额计入安进报表，阿斯利康则将其在美国的利润分成记入合作收入项。在美国以外地区，阿斯利康记录产品销售额，安进则将利润分成记入其他/合作收入项。
关于阿斯利康呼吸及免疫治疗领域
呼吸与免疫是阿斯利康生物制药业务的重要组成部分，是公司聚焦的关键疾病领域和业务增长的主要驱动力。
阿斯利康是呼吸领域的领先企业，深耕呼吸领域50多年，在免疫疾病领域也拥有日益丰富的产品线。公司致力于通过对吸入制剂、生物制剂和针对全新靶点的新疗法的管线开发和产品组合，来满足慢性且具有衰竭性特征的疾病领域的巨大未满足需求。我们的目标是提供改变患者生命的药物，帮助消除慢性阻塞性肺病这一主要死亡原因，消除哮喘发作，并实现免疫介导疾病的临床缓解。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com并关注我司社交媒体账号@AstraZeneca。
声明：
本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
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