我国公布的罕见病中，60多种与肝病有关。
2月28日上午，中山三院举办主题为“关注罕见、点亮生命之光，弱有所扶，践行人民至上”的国际罕见病日义诊活动。
来自神经内科、儿科、脊柱外科、感染性疾病科、肾脏内科、药剂科、检验科、老年医学科、内分泌与代谢疾病学科、皮肤与整形美容科、风湿免疫科等专家组团解答罕见病患者的诊疗问题。
接受记者采访时，相关专科专家提醒，多种罕见病会合并脊柱畸形，若有迹象应尽早治疗；罕见病肝豆状核变性所引发的肝损、脑损早期症状隐匿，家长若发现孩子体检查出转氨酶指标异常，或发生学习成绩突降、字迹突变等神经系统病变迹象，要积极查因、早诊早治。
罕见病：肝豆状核变性
儿童体检转氨酶异常 警惕肝豆状核变性 可殃及脑、肝脏等多个器官，规范治疗，患者寿命不受影响
中山三院罕见病中心副主任、感染科主任医师李新华介绍，很多罕见病与遗传代谢有关，因此与人体重要的代谢器官肝脏有关，目前我国公布的两批罕见病目录中，需要到肝脏专科看病的有20多种，若加上累及肝脏的病种，罕见病中有60多种与肝病有关。
东南沿海、广东发病相对较高
肝豆状核变性，患者常被称为“铜娃娃”，是该科室接触最多的罕见病种，“一年会有五六十例”。李新华介绍，这种病的患者会发生铜代谢障碍，可殃及脑、肝脏等多个器官，但有药可用，即通过药物帮助身体排出过量的铜离子，只要维持规范治疗，患者寿命不受影响。
据介绍，肝豆状核变性是一种遗传病，它的发病也与饮食环境有关，由于贝类等海鲜含铜量高，我国的东南沿海、广东地区都是发病率相对较高、发病相对较早的地区。
由于早期症状隐蔽，肝豆状核变性有时很难被觉察。“肝脏的损伤早期没有症状，很多病人在幼儿园入学体检、小学六年级的体检中发现转氨酶高，才查出这个病，所以，我们科往往会在10月、11月左右迎来一拨新发病人。”
李新华提醒，该病发病往往在儿童青少年时期，要想早期发现，一方面，家长要关注儿童体检时的肝功能数据，如有异常积极查找原因；另一方面，如果孩子发生学习成绩突然下降、字迹突然变得潦草等情况，要想到是否神经系统被累及而造成，及时到神经内科、肝病科就诊。“由于这个病比较罕见，小医院不一定认识它，可以尽量到大医院就诊，以争取早发现、早治疗。”
治疗药物青霉胺发生供应短缺
不过，肝豆状核变性患者的主要药物青霉胺近期发生供应短缺。“我们中心有五六百个患者都在等这个药(重新供应)，全国的病人不会少于五六万人。”李新华介绍，青霉胺是肝豆状核变性患者需要每天使用的药物，目前断药后，医生会开出一些替代用药，可以短暂维持，但对于进展期病人或病情严重的病人，病情会控制不住。“时间一长，病情就会反复，最近我们病房里因为没有药物控制而病情加重的病人变多了。”
如果患者长时间用不了这种特效药物，对病情会有什么影响？李新华介绍，一方面，患者体内铜离子会累积，影响到肝脏、脑，一旦累及神经系统，损害就不能逆转了。另一方面，有些病人在停药后会发生严重的病情反弹，发生肝衰竭，而肝衰竭的病人，会有50%以上的死亡率；有些病人不会一下子发生肝衰竭，但会发生肝硬化，也是一种不可逆的病变。
提醒
罕见病合并的脊柱畸形 也要尽早治疗
“罕见病中，有不少会有脊柱畸形的表现。”中山三院罕见病中心副主任、脊柱外科副主任医师黄紫房介绍，其每年进行100多台脊柱畸形手术，跟罕见病有关的就有四五十台，如神经纤维瘤、马凡氏综合征、脊髓性肌肉萎缩症等，因为许多罕见病由于代谢异常、结缔组织发育异常，导致骨骼、关节等结构受到影响，在脊柱上就表现为畸形、侧弯等。
很多罕见病是遗传因素导致，无法对病因进行根治，但黄紫房提醒，脊柱与儿童生长发育有关，如果伴有脊柱畸形的话，越早治疗效果越好，发展到后期，可能会失去手术治疗的机会，也会影响到部分脏器功能。
比如，SMA(脊髓性肌肉萎缩症)患者有很多会累及脊柱，出现脊柱侧弯；神经纤维瘤病人，除了皮肤出现斑点，脊柱往往也会被累及。“如果早期治疗，椎骨条件相对较好，更易于矫形，到后期，骨质被破坏，矫治手术也会变得非常棘手，如果畸形严重压迫到脊髓，有致瘫的可能。”
中山三院已接诊罕见病人5000多例
中山三院于2022年12月年成立罕见病中心，整合神经内科、脊柱外科、感染科、儿科及变态反应(过敏)科等20余个科室资源，建立了“一站式诊疗-精准检测-全病程管理”模式。
目前已累计接诊罕见病患者超5000例，覆盖视神经脊髓炎、脊髓性肌萎缩症(SMA)、法布雷病、渐冻症等120余病种。2023年，“广东省罕见病专业质量控制中心”落户中山三院。
据介绍，中山三院罕见病团队联合国内外科研机构开发了国际创新技术“免疫斑点法(IDoT)检测水通道蛋白(AQP4)抗体”，相关成果已发表于JAMA Neurology，有效解决国内神经免疫抗体检测的“卡脖子”问题，也填补了国际上快速检测AQP4-IgG抗体领域的空白。
中山三院罕见病中心主任邱伟表示，目前，罕见病的早期诊断仍是医疗界的一大挑战，要缩短诊断时长，一方面要依靠诊断技术的进步，一方面要加强科普宣教，让更多患者更早地走进医院，同时医院也要建立多学科的MDT(多学科会诊)制度。
邱伟说：“罕见病罕见，治罕见病的医生更加罕见，我们需要更多的医生投入到罕见病的科研、临床、教学工作中。”
罕见病：遗传性血管性水肿
遗传性血管性水肿症状多表现为不明原因腹痛，不易确诊，但极可能致命
一个家族29人中 查出16个病例
近日，26岁的刘女士(化名)因剧烈腹痛、呕吐、腹泻，前往中山大学附属第一医院急诊科就诊。医生在询问病史后得知，刘女士自6岁之后，经常会不明原因地腹痛，同时也有尿频、尿急、排尿困难的症状。这20年来，刘女士去过不少医院，曾被诊断为肠胃炎、膀胱炎、胰腺炎。但在治疗过后，还是会反反复复犯老毛病。
发病率在五万分之一
这到底是一种什么病？急诊科医生找来了消化内科主任医师陈白莉教授。仔细询问后，陈白莉了解到，刘女士在每次腹痛时，都会发生下肢、颜面、外生殖器水肿。由于这种症状过了三五天就会自行消退，刘女士一直没放在心上。此外，刘女士的母亲也有这种长期腹痛、水肿的症状。
刘女士的症状和家族病史，让陈白莉教授高度怀疑，她可能是患上了一种名为遗传性血管性水肿的罕见病。经过血液检测后，这一猜想得到证实。
医护团队马上为刘女士注射了该疾病的快速缓解药物。治疗后的第二天，刘女士的腹痛、水肿、尿频症状就完全好转了。
据陈白莉教授介绍，遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema，HAE)是一种罕见的遗传性疾病，发病率在五万分之一。
症状与常见病相似 常被误诊漏诊
遗传性血管性水肿发作时，患者可能会经历腹痛、呕吐、皮肤肿胀、呼吸困难等症状。不明病因的患者可能前往消化科、皮肤科、耳鼻喉科等不同科室就诊。但由于这些症状与常见疾病非常相似，很可能出现误诊、漏诊问题。
一旦误诊或漏诊，最危险的并发症就是喉头水肿。“快速缓解药物发挥药效的时间在40分钟左右，如果喉头水肿进展过快，将严重威胁生命。”据统计，HAE患者发生喉头水肿的致死率最高可达40%。
据陈白莉教授介绍，之前在消化科和内科的教材上，医生们没看到过对这一疾病的介绍。自2023年开始，科室开始深入了解遗传性血管性水肿，把近两三年因不明原因腹痛收治入院的患者病历全检查了一遍，确诊一个病例。该病例患者王先生(化名)告诉陈白莉，他家还有不少亲人也有长期腹痛症状。其中，还有一位老爷爷“因为剧烈腹痛到无法呼吸，因此去世了”。陈白莉怀疑，这位老爷爷很可能是喉头水肿发作。
为了查清这一家族长期腹痛的原因，陈白莉组织了一个抽血团队去往王先生家，免费为他家族中的29个人做了筛查，发现有16例患有遗传性血管性水肿，其中有5名症状较重。
长期预防用药每月3000元
据陈白莉介绍，在职工医保和部分基金项目的支持下，患者使用长期预防药物的开支约为每月3000元，快速缓解药物约为每次1000元，遵医嘱使用可以很好地控制病情。“一些有婚育计划的患者不必担心，通过试管婴儿技术可以生下健康宝宝。”
为了给遗传性血管性水肿患者更加完善、及时的治疗，中山一院组建了一支包括消化内科、耳鼻喉科、皮肤科等科室的罕见病多学科诊疗团队，由消化内科统筹患者管理。每一位患者都有医生的联系方式，遇到紧急情况，可以随时联系，并为相关用药开通绿色通道。
2024年“五一”假期，陈白莉接到患者王先生的紧急电话后，随即安排。王先生到院后14分钟就用上了药。“我们会让患者随身携带一张小卡片，写好名字、年龄、性别、HAE疾病史，一旦出现急性发作，急诊医生可以快速用药。”
讲述
每周去医院加点“能量” 罕见病女孩盼学校有电梯
女孩优优(化名)今年6岁了，是一名罕见病儿童，她的治疗经历很坎坷：3岁时确诊，虽然找到了缓解的药物，但巨额药费成了第一道“坎”，迈过这道坎，又遇到了药物买不到的问题。经历了断药、续药，来回折腾中，优优的运动能力时好时坏，在幼儿园时常爬不了楼梯，要被老师、爷爷抱着上下楼。
在2025年国际罕见病日到来之际，优优妈妈向南都健闻记者讲起了女儿的故事。
每周去医院“加点‘能量’”
2022年，优优3岁时，两次参加幼儿园入园面试失败。老师的答复是，她相比同龄人个头矮，而且运动等方面比较弱，建议做一下检查。
检查带来坏消息：优优确诊了一种代谢类的罕见病。这种病不影响智力，主要影响骨骼发育，导致爬楼困难、运动能力较弱。
后来，优优如愿进入幼儿园，日常主要由爷爷接送。幼儿园课室在三楼，优优走不了楼梯，爷爷会把她抱到教室里。放学时，老师也常帮忙把她抱下楼，爷爷用电动车载她回家。
每周末，优优要去医院住院用药，妈妈告诉她，这是“去医院加点‘能量’”。虽然要打针，但这是优优期待的事，她知道，从医院回来，自己的身体会更有力量。
把“妈妈我爱你”挂在嘴边
平时，妈妈叮嘱优优最多的是“小心”，不要爬高、不要跑快，避免摔倒。“她也比较聪明，会注意保护自己。”妈妈说。
妈妈还要照顾优优的心理。优优快6岁了，个子矮，别人总以为她很小。一开始她很难受，后来，妈妈给了她一个美好的说法：“每个人一出生，就有精灵决定她是高还是矮，优优就是矮的那个。”妈妈告诉她，每个人高矮胖瘦都不一样，人都有自己的特点。
优优会把“妈妈我爱你”“我想你了”挂在嘴边，也会帮忙收拾玩具，“她真的是个很有爱、很让人感动的小孩”。妈妈觉得，应该是因为优优身体的原因，大人经常开导她、尽量陪伴她，所以，她能够感受到来自家庭的爱，内心充满爱和善良。
目前的小心愿：找到有电梯的学校
“从确诊到现在的几年，作为父母，我们每一时刻都有很困难的事情，最主要的是用药的可及性、持续性的保障，还有就是她上学的事情，以及她如何正视自己、接纳自己。”
优优妈妈说，接下来，优优要读一年级了，考虑到孩子后续上学的便利性，他们想尽量为优优找到有电梯的学校。
“我们也希望读小学时能遇上关心爱护她的老师和同学，给她多一些包容和爱。”优优妈妈说。
采访中，优优妈妈一再表示，她已经是罕见病患儿中十分幸运的一例，不管多么曲折，也用到了药，许多人给予过帮助。但还有许多罕见病患者无药可用。“希望大家能关注到每一个罕见病家庭，给予更多的理解和关爱，我们家的主要表现是运动能力稍差，也希望大家在学校、在社会上遇到这样‘不一样’的孩子，能更多一些包容和爱。”
采写：南都记者 李文 王诗琪 通讯员 周晋安 甄晓洲 章智琦
制图：易福红(即梦AI)
