有效抑制肝转移！安徽医科大学发文：有前景的胃癌伴肝转移预测性生物标志物和治疗靶点

【导读】RNA 修饰模式与胃癌肝转移之间的关系仍不清晰。

2月22日，安徽医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“NAT10 Promotes Gastric Cancer Liver Metastasis by Modulation of M2 Macrophage Polarization and Metastatic Tumor Cell Hepatic Adhesion”，本研究中，研究人员通过单细胞测序、临床样本分析和小鼠模型研究，发现肝转移性胃癌细胞中 RNA 乙酰转移酶NAT 10的表达异常增加。随后发现，分泌的 CXCL2 促进 M2 样巨噬细胞的浸润和极化，从而产生抑瘤素 M，通过 STAT3 信号转导途径转录激活 NAT10 表达。此外，类器官模型证实 NAT10 促进胃癌细胞与肝细胞的黏附。从机制上讲，KLF5 转录激活 ITGαV，促进胃癌细胞与肝细胞的黏附。尤其是，NAT10/KLF5 轴的高表达与胃癌患者的不良预后相关，靶向该轴在临床前小鼠模型中显著降低了胃癌肝转移。总之，这些发现表明 NAT10 在开发靶向胃癌肝转移患者的靶向治疗方面具有临床意义。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202410263

研究背景

胃癌（GC）是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。尽管在胃癌的早期检测和治疗方面近来有所进展，但仍有相当数量的患者在胃癌进展到晚期时才被确诊，此时往往已伴有远处转移。转移扩散的过程涉及恶性细胞与宿主之间复杂的相互作用，并表现出器官选择性。肝脏是晚期胃癌常见的转移部位，且肝转移与患者的预后显著恶化相关。因此，全面了解驱动胃癌肝转移的分子机制至关重要。

肿瘤微环境（TME）是一个复杂的网络，由癌细胞、血管、免疫细胞、成纤维细胞、细胞因子和细胞外基质组成，所有这些成分在肿瘤进展中都发挥着关键作用。在 TME 的各种成分中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），尤其是免疫抑制和促肿瘤生长的 M2 样巨噬细胞，在晚期肿瘤中含量丰富。先前的研究表明，M2 样巨噬细胞通过释放促进增殖的细胞因子来促进肿瘤进展，这些细胞因子有助于血管生成、淋巴管生成和癌细胞生长。此外，M2 样巨噬细胞分泌抗炎细胞因子，促进调节性 T 细胞的发展。然而，目前对于 M2 样巨噬细胞募集的机制以及这些细胞在胃癌肝转移中的具体作用仍不完全清楚。

靶向 NAT10 和 KLF5 能有效抑制胃癌肝转移

为了探究 NAT10/CXCL2/KLF5/ITGαV 轴在肝转移中的临床意义，研究人员首先检测了 23 例伴有肝转移的胃癌患者原发肿瘤组织中 NAT10、CXCL2、KLF5 和 ITGαV 的表达情况，结果表明 NAT10 表达与 CXCL2、KLF5 和 ITGαV 表达呈正相关。同样，KLF5 的表达也与 ITGαV 的表达呈正相关。

对 NAT10 和 KLF5 进行靶向治疗可有效抑制胃癌肝转移

在认识到 NAT10/CXCL2/KLF5/ITGαV 轴在胃癌肝转移（GCLM）中的关键作用后，研究人员进行了体内实验，结果表明抑制剂显著抑制了 BGC-M3 细胞的肝转移，这一点通过生物发光成像以及肝转移病灶数量和大小的减少得以证实。此外，苏木精-伊红（H&E）染色显示，对心脏、肝脏、肺和肾脏等主要器官没有明显的毒性。总体而言，这些发现表明，靶向NAT10/CXCL2/KLF5/ITGαV 轴可能是有效抑制胃癌肝转移的一种有前景的方法。

研究结论

总之，本研究中呈现的结果表明 NAT10 与胃癌肝转移之间存在显著的相关性。这一发现表明 NAT10 可能成为胃癌的一个有价值的预后标志物。此外，恢复 NAT10/KLF5 的表达可能为胃癌肝转移患者提供一种新的治疗途径。

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202410263

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。