2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)在美国加利福尼亚州旧金山盛大举办,全球著名专家学者汇聚一堂,共襄胃肠道肿瘤研究前沿盛举。期间,中国科学院院士滕皋军教授领衔的CHANCE 023研究(NCT06024252)凭借突破性成果荣获Conquer Cancer Merit Award。这项中国多中心真实世界研究证实,经动脉化疗栓塞术(TACE)联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗("T+A"方案)在不可切除肝细胞癌(HCC)治疗中具有卓越的疗效潜力,标志着我国在肝癌综合治疗领域取得突破性进展。该研究从4000个全球研究投稿中脱颖而出,仅30个研究获此殊荣。充分体现了"T+A"方案与TACE联合治疗的国际关注度及影响力!为此,我们特邀CHANCE 023研究的Leading PI——中国科学院滕皋军院士对该研究予以分享。
图1. CHANCE 023研究荣获Conquer Cancer Merit Award
从困境到转机:TACE联合靶免治疗为HCC患者带来新希望
肝细胞癌作为全球第三大致死性恶性肿瘤,其治疗,尤其是不可切除HCC的临床管理始终面临重大挑战。滕皋军院士指出,TACE作为中晚期HCC的基础治疗手段,尽管短期疗效显著,但其长期疗效受肿瘤异质性影响,5年生存(OS)率仍有待进一步提高,很多患者需要联合治疗手段才能提高生存获益。
基于IMbrave150研究奠定的系统治疗基础("T+A"方案的中位OS 19.2个月,中国人群中位OS 24个月¹),CHANCE 023研究创新性地将TACE与靶免治疗时序优化:TACE诱导肿瘤抗原释放后,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗可解除免疫抑制,而贝伐珠单抗通过抑制VEGF通路协同改善肿瘤微环境。这种"局部治疗优化免疫治疗环境+系统治疗维持长期控制"的策略,在真实世界中展现出显著的临床价值。
高光时刻!CHANCE 023研究“强势突围”,中位OS近30个月!
图2. CHANCE 023研究壁报展示(引自2025 ASCO GI壁报)
CHANCE 023作为观察性真实世界研究,共计纳入全国37家中心的335例患者 ,其中293例(259例男性)纳入分析,37.5%(112/293)的患者将该方案作为二线治疗。中期分析显示:
生存获益突破:患者的中位总生存期(mOS)达到了29.97个月,1年OS率为76.50%;
疾病控制表现优异:中位无进展生存期(mPFS)为19.23个月,客观缓解率(ORR)为41.6%,其中完全缓解26例,部分缓解96例,疾病控制率(DCR)高达84.6%;
安全性可控:虽然治疗过程中出现了骨髓抑制、白细胞或血小板计数下降等常见不良反应,但严重不良反应仅发生在9.2%(27/293)的患者中,并且通过标准干预措施都能得到有效控制²。
图3. CHANCE 023研究的OS与PFS结果²
值得注意的是,作为多中心真实世界研究,其广泛纳入中国内地 37 个中心的患者,更能反映中国患者的受益程度,贴近临床真实场景。因此,该研究符合中国临床实践需求,有望惠及更多中国患者。
总体而言,CHANCE 023研究为靶免联合TACE方案未来在不可切除HCC患者中的广泛应用奠定了坚实基础。滕皋军院士表示,目前研究团队计划进一步拓展研究方向,包括延长随访时间,更全面评估OS、PFS和安全性;寻找预测性生物标志物,实现个性化治疗;分析不同患者群体的疗效差异;开展对比研究,评估与标准治疗方案的优劣及成本效益;引入人工智能技术,预测治疗结果,优化临床决策。相信随着更多高质量临床研究的推进,TACE联合靶免治疗有望进一步优化,为中国HCC患者提供更具个体化的综合治疗方案,同时也推动中国在全球HCC治疗领域的创新发展。
多管齐下,重塑格局:TACE联合“T+A” 助力HCC患者实现“1+1+1>3”的临床获益
从理论上来讲,肝癌的微环境异质性极强,仅通过单一疗法,作用有限。单纯TACE后肿瘤细胞死亡,释放VEGF,上调PD-L1,引起免疫抑制。TACE联合靶免方案则有望调节免疫微环境,增强免疫疗效。在CHANCE 023研究中,阿替利珠单抗为PD-L1抑制剂,能阻断 PD-1/PD-L1 相互作用,激活T细胞,增强抗肿瘤免疫反应。贝伐珠单抗为抗血管生成药物,其不仅能够靶向VEGF通路,调节免疫微环境,将免疫抑制状态转为免疫支持;同时,还可抑制TACE后新生血管生成。因此,TACE与“T+A”治疗HCC具有协同抗肿瘤作用³。另外,在《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》中,已推荐CNLC IIIa期患者首选TACE/+系统治疗⁴。
图4. TACE联合靶免治疗的机制³
小结
本次ASCO GI年会上,CHANCE 023研究以斐然成绩惊艳亮相,在国际学术舞台上掷地有声地发出中国强音,为不可切除 HCC 患者的治疗开辟新路径。展望未来,相信在临床科研工作者们持之以恒的钻研下,中国会有更多研究闪耀国际舞台,持续突破不可切除 HCC 治疗困境,为患者点亮更多生命曙光。
滕皋军院士
中国科学院院士,主任医师/教授
东南大学医学与生命学部 主任
东南大学附属中大医院介入与血管外科 主任
国家综合介入质量控制中心 主任
介入医学国家产教融合创新平台负责人
教育部基础医药创新中心主任
中国医师协会介入医师分会 会长
中国医院协会影像中心分会 主任委员
美国介入学会(SIR)fellow
欧洲心血管与介入学会(CIRSE)fellow
参考文献(向上滑动查看):
1. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905.
2. Yan R, Zhu H, Lu J, Teng GJ. Concurrent transarterial chemoembolization plus atezolizumab and bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma: Interim analysis from a multicenter real-world study (CHANCE 023). J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 4; abstr 542).
3. Ben KN, Seidensticker M, Ricke J, et al. Atezolizumab and bevacizumab with transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma: the DEMAND trial protocol. Future Oncol. 2022 Apr;18(12):1423-1435.
4. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版).中国实用外科杂志. 2024,44(4):361-386.
撰写:Robert
审校:Robert
排版:Babel
执行:Aurora
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