璀璨新程，口服司美格鲁肽引领T2DM诊疗新时代

*仅供医学专业人士阅读参考

2型糖尿病（T2DM）患者常伴随多种并发症，如何有效减少这些并发症并改善整体健康结局？

我国糖尿病防治工作面临诸多挑战，特别是在高血糖、高血压、高血脂及体重超重等多重风险因素的管理上。实施“三高一重”（高血糖、高血压、高血脂、体重超重）的综合管理策略，是应对这一挑战的关键举措，有助于改善糖尿病患者的整体健康状况。近年来，口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等创新药物的研发与上市，为2型糖尿病（T2DM）患者提供了新的治疗选择。例如，口服司美格鲁肽的临床试验数据表明，该药物不仅有效调控血糖，还能减重、改善心血管风险因素，并对肾脏有益，为患者带来综合性健康获益，推动T2DM的个性化治疗与管理。

第十二届血糖波动监测与管理论坛于2024年12月20-22日在海口顺利召开，此次会议邀请了多位国内知名专家作精彩演讲，就血糖监测和管理中的前沿技术、最新研究、热点问题进行专题研讨，旨在进一步推动和发展我国血糖监测和管理事业。“医学界”特别邀请到华中科技大学附属同济医院内分泌科主任余学锋教授，分享我国T2DM综合管理与创新药物研究进展的深刻见解与宝贵经验。

困难重重：T2DM亟待寻求破局之策

余学锋教授指出，当下，T2DM的治疗面临着重重困境与挑战。首先，在血糖控制方面，许多患者的血糖水平长期无法达到理想状态，这可能与患者治疗依从性差有关。患者或因对疾病认识不足，或难以持之以恒遵循医嘱，导致未能规律用药、控制饮食及运动，从而导致血糖控制不理想。

其次，从整体健康状况来看，大多数T2DM患者不仅仅受到高血糖的困扰，常常还伴随多种代谢异常，如高血压和高血脂等。此外，慢性并发症也是威胁T2DM患者健康的重要因素之一。微血管并发症，例如视网膜病变，可能逐渐损害患者的视力；大血管并发症，如冠心病、脑血管意外等，严重威胁患者的生命安全。

体重问题同样不容忽视。在T2DM患者中，肥胖与超重的比例居高不下，已成为病情恶化的“推手”。过多的脂肪堆积不仅加剧了胰岛素抵抗，使得血糖控制更加艰难，还会给身体各个器官带来沉重负担，形成恶性循环。

面对一系列复杂的健康挑战，帮助患者深刻认识到血糖管理与体重控制的至关重要性，并理解它们与自身健康的紧密关系，是促使患者主动改变生活方式、积极配合治疗的关键。只有这样，才能有效减少并发症的发生，降低致死致残的风险，最终为患者带来更长久的健康和福祉。

革新之光：创新药物接连涌现，为T2DM治疗带来新的希望

近年来，针对T2DM的创新药物层出不穷，如GLP-1RA类药物。余学锋教授指出，GLP-1RA等创新药物的独特优势可归纳为以下两点。

首先，GLP-1RA展现出了强效的降糖作用。研究表明，GLP-1RA能够显著改善患者的空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平[1]。值得注意的是，在2023版美国糖尿病协会（ADA）发布的指南中，依据各类降糖药物的降糖效果进行分类时，度拉糖肽（高剂量，尚未在中国上市）和司美格鲁肽脱颖而出，成为“降糖疗效非常高”的代表性药物。

其次，GLP-1RA还在防治糖尿病并发症方面展现出了显著效果，改善了患者的远期预后。心血管疾病是糖尿病患者最常见的并发症，据统计，糖尿病人群中心血管疾病的患病率高达43%～50%，大约70%以上的糖尿病患者最终死于心血管疾病，它是导致糖尿患者死亡的首位原因[3]。一项心血管结局试验（CVOT）荟萃分析提示，GLP-1RA显著降低3p-主要心血管不良事件（MACE）风险达14%[4]。此外，糖尿病肾病是糖尿病患者常见的严重并发症，糖尿病患者中约30%～40%会发展为慢性肾脏病（CKD）[5]。FLOW研究结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受司美格鲁肽治疗的患者发生肾脏复合终点事件的风险降低了24%[6]。

值得关注的是，GLP-1RA在控制体重方面也展现了较好疗效。体重与多种代谢性疾病之间存在着密切的联系，并深刻影响着血糖、血脂以及血压等关键生理指标。因此，做好体重管理尤为关键。2023年ADA指南在根据减重效果划分的降糖药物类别中，司美格鲁肽也被列为减重效果非常好的代表性药物[2]。

降糖奇兵：口服司美格鲁肽引领T2DM治疗新篇章

余学峰教授提到，既往GLP-1RA药物均为注射制剂，缺乏口服药物。口服司美格鲁肽上市将填补这一空白，为T2DM提供一个相对便捷的治疗方案。PIONEER-11研究[7]证实其与注射剂型疗效相当，既能高效调控血糖，又有助于降低血压、调节血脂并减轻体重。PIONEER-11研究以中国人群为主要对象，针对生活方式干预无法有效控制血糖的T2DM患者，评估了司美格鲁肽片相较于安慰剂的疗效与安全性。研究发现，司美格鲁肽片可使HbA1c最高降低1.6%，在中国人群中HbA1c＜7%的达标率高达92.3%。在减重方面，接受14mg司美格鲁肽片治疗的中国人群体重减轻2.6千克。此外，研究还表明司美格鲁肽片整体安全性良好，严重不良事件发生率与安慰剂相似，未出现严重低血糖事件；腹泻、恶心是最常见的不良事件，但多呈轻中度、一过性。

余学锋教授特别指出，口服药物的便捷性和较高的患者接受度直接促进了治疗依从性，而依从性是确保治疗效果的关键。在临床处方时，一方面要考虑患者的需求，另一方面要结合患者的具体情况进行处方，对于那些血糖控制欠佳而体重管理需求相对不高的患者群体，口服司美格鲁肽是治疗优选。

小结

T2DM治疗面临着众多挑战，包括血糖控制困难、并发症的高风险以及体重管理的复杂性。口服司美格鲁肽具有较好的疗效与安全性，且其还能够降血压、调节血脂、降低体重，带来多种获益。口服司美格鲁肽的上市，不仅将为患者提供一个疗效且安全性较好的治疗药物选择，还将有助于提高治疗依从性，进一步优化治疗效果。

此外，针对T2DM，治疗策略应不再局限于单一指标达标，而应转向“多靶点共管”，这包括对血糖、血压、血脂和体重进行综合管理，最终目标是减少心血管、脑血管、肾脏等并发症的发生。一言以蔽之，未来的T2DM管理应更加注重综合干预，以减少并发症的风险，改善患者的生活质量和健康水平。

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