▎药明康德内容团队编辑
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。耶鲁大学（Yale University）和丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗（PCV）的最新进展，9名高风险肾细胞癌（RCC）患者在手术完全切除肿瘤后，接受靶向新抗原的多肽PCV治疗（加或不加CTLA-4抑制剂），所有患者在中位随访超过3年期间均未出现癌症复发。
Ironwood Pharmaceuticals也宣布，接受其在研多肽疗法apraglutide治疗的短肠综合征 （SBS）患者，实现不依赖肠外营养补充的比例进一步提高，该公司已启动该疗法新药申请（NDA）的滚动递交。限于篇幅，本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
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Apraglutide：上市申请滚动递交启动
Ironwood Pharmaceuticals日前宣布，其在研多肽疗法apraglutide的开放标签延长研究的最新数据表明，短肠综合征患者实现肠内自主的比例进一步提高。
Ironwood已启动针对apraglutide新药申请的滚动提交。鉴于患者在随访期间持续的临床改善，Ironwood现计划在提交材料中加入长期延长研究的数据，同时结合来自STARS临床3期试验的疗效和耐受性数据。Ironwood预计该提交将于2025年第三季度完成。
Apraglutide是一种新一代、人工合成的长效胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，用于一系列GLP-2在疾病病理生理学中可以发挥中心作用的罕见胃肠疾病，包括短肠综合征合并肠功能衰竭（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病。
多肽个体化癌症疫苗：1期临床积极结果公布
耶鲁大学和丹娜-法伯癌症研究所科学家领衔的研究团队在《自然》杂志上发布了个体化癌症疫苗的最新1期临床研究结果。在这项研究中，9名高风险（III/IV期）肾细胞癌患者在手术完全切除肿瘤后，接受了靶向新抗原的PCV治疗。这些PCV由包含多种新抗原的长多肽链组成。其中5名患者同时接受了CTLA-4抑制剂ipilimumab的辅助治疗，另外4名患者只接受了PCV治疗。长期随访结果显示，在中位随访时间为40.2个月时，所有患者均未出现癌症复发。其中两名患者的随访时间已经达到4年。安全性方面，PCV的安全性和耐受性良好，最常见的不良事件为低级别的注射部位反应和暂时的流感样症状，没有患者出现3级以上毒性。
ALY-101：2a期临床试验获美国与加拿大监管单位批准
Alys Pharmaceuticals宣布，美国FDA和加拿大卫生部已批准了ALY-101治疗斑秃（AA）患者的IND和临床试验申请（CTA）。即将启动的临床2a期试验将评估ALY-101治疗斑秃患者的安全性和有效性。ALY-101是一款皮内注射型JAK1靶向脂质-siRNA偶联疗法。
WVE-007：1期临床试验启动
Wave Life Sciences宣布，其在研疗法WVE-007的临床试验申请已获批准，并启动了针对肥胖症的INLIGHT临床1期“first-in-human”试验。该试验旨在评估WVE-007在超重或肥胖成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特性、靶向作用相关生物标志物，以及对体重、体成分和代谢健康的影响。公司预计将在2025年公布INLIGHT试验的概念验证数据，涵盖安全性、耐受性及反映健康减重的生物标志物等方面。
WVE-007是一种长效GalNAc偶联的siRNA疗法，靶向INHBE mRNA。INHBE mRNA编码的Activin E蛋白由肝脏分泌，并直接作用于脂肪细胞，抑制脂肪燃烧（即“脂解”）；因此，沉默INHBE有望重新启动并维持脂解。遗传学研究表明，INHBE是肥胖治疗的潜在靶点：携带单个INHBE基因功能丧失突变的个体通常具有更健康的心脏代谢特征，如腹部脂肪较少、甘油三酯水平更低，以及患2型糖尿病和心血管疾病的风险更低。WVE-007的设计目标正是诱导这种健康表型，从而促进脂肪燃烧、保护肌肉并改善代谢健康。
限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年2月第1期TIDES疗法进展盘点》。
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参考资料：
[1] Ironwood Pharmaceuticals Initiates Apraglutide NDA Submission, Highlights Compelling New Data and Updates Corporate Structure to Position for the Future. Retrieved February 7, 2025 from https://investor.ironwoodpharma.com/press-releases/press-release-details/2025/Ironwood-Pharmaceuticals-Initiates-Apraglutide-NDA-Submission-Highlights-Compelling-New-Data-and-Updates-Corporate-Structure-to-Position-for-the-Future/default.aspx
[2] Braun DA, Moranzoni G, Chea V, McGregor BA, Blass E, Tu CR, Vanasse AP, Forman C, Forman J, Afeyan AB, Schindler NR, Liu Y, Li S, Southard J, Chang SL, Hirsch MS, LeBoeuf NR, Olive O, Mehndiratta A, Greenslade H, Shetty K, Klaeger S, Sarkizova S, Pedersen CB, Mossanen M, Carulli I, Tarren A, Duke-Cohan J, Howard AA, Iorgulescu JB, Shim B, Simon JM, Signoretti S, Aster JC, Elagina L, Carr SA, Leshchiner I, Getz G, Gabriel S, Hacohen N, Olsen LR, Oliveira G, Neuberg DS, Livak KJ, Shukla SA, Fritsch EF, Wu CJ, Keskin DB, Ott PA, Choueiri TK. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature. 2025 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-024-08507-5. Epub ahead of print. PMID: 39910301.
[3] Alys Pharmaceuticals receives IND clearance for Phase 2a trial of first genetic medicine program in dermatology. Retrieved February 7, 2025 from https://alyspharma.com/alys-pharmaceuticals-receives-ind-clearance-for-phase-2a-trial-of-first-genetic-medicine-program-in-dermatology/
[4] Wave Life Sciences Announces Initiation of Phase 1 INLIGHT Clinical Trial of WVE-007 in Obesity. Retrieved February 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/06/3022032/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-Initiation-of-Phase-1-INLIGHT-Clinical-Trial-of-WVE-007-in-Obesity.html
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