早在四五十万年前的更新世(旧石器时代),山东就有古人类活动[12]。山东省沂源县发现的沂源猿人被认为是最早的山东人。山东是华夏文明的发祥地之一[8][14],新石器时代的文明有距今8400-7700年前的后李文化、距今7300年-6100年前的北辛文化、距今6300年-4500年前的大汶口文化、距今4900年-4100年前龙山文化等[17]。山东龙山文化遗址被发现于济南,出土的农具、陶器、陶文显示山东地区已进入文明时代[18]。少昊为传说中的五帝之一,活动于山东西南部一带。
距今3950-3500年前的岳石文化属于青铜时代的早期,处于中原夏代,其分布以泰山、沂蒙山为中心,北起鲁北冀中,向南越过淮河,西自山东最西部、河南的兰考、杞县、淮阳一线,东至黄海之滨[22]。东夷人在山东东部建立众多方国,而商族则在山东西部活动[8]。商朝自商王中丁后,连续发生王位纷争,又屡次迁都,历经了九世之乱,其中祖乙曾将商都迁至庇(山东郓城),南庚又迁到奄(山东曲阜),直到盘庚迁至殷(河南安阳)才稳定下来。商王朝通过奄、薄姑(山东博兴)等国对山东东部未华夏化的东夷人进行统治。
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周朝建立初期,三监贵族、纣王子武庚联合东夷反叛,武王的弟弟周公旦遂发动东征,消灭奄、薄姑等国。武王把原奄地封给周公建立鲁国,把原薄姑地盘封给姜太公建立齐国。鲁定都曲阜,农业发达;齐定都临淄,工商业发达,国力相当鼎盛。春秋时期,山东境内还有其它许多小一些的诸侯国,其中疆域及影响较大的有莒、徐、郯、宋、莱等国。
齐桓公通过“尊王攘夷”成为春秋五霸之首。公元前567年,齐国消灭了最后一个东夷方国莱国,将势力扩张至胶东半岛,但时任齐国国君的姜子牙秉持“因其俗,简其礼“的理念,尊重原住民(莱夷)文化,为齐国后来的强盛奠定了基础。进入战国时代,齐国(田齐)成为战国七雄之一;而今日山东的大部分地区都由齐、鲁两国占有。
公元前249年,楚国攻灭鲁国;公元前223年,秦国攻灭楚国。公元前221年,秦灭齐国,建立了统一的封建王朝。秦末民变中,田儋自立为齐王,被秦将章邯所杀。前203年,汉王刘邦派使者郦食其游说齐王田广停战,被烹杀;韩信攻陷齐都临淄。田广逃亡中病死,田横在海岛上(山东即墨田横岛)自立为王,被刘邦逼降,不堪受辱,自刎而死。
秦汉以来,山东成为中国的农业中心。山东的粮食不断沿黄河西溯,供应关中。山东是汉代“丝绸之路”的重要源头,临淄、定陶、亢父(山东任城)是全国的三大纺织中心,大量精致的纺织品自此源源不断地输往西域。东汉末年,山东地区争战频仍,先后有曹操、刘岱、臧霸、张邈于此起兵。五胡乱华纷战时期,山东西部也成为兵家必争之地,发生了多次大的战役。五胡乱华后期,慕容部鲜卑建立的南燕割据于山东,定都广固(山东益都),前后共十余年。在二百年的战乱中,山东地区经济生产受到极大破坏,中西部尤甚。