1月20日，科伦药业（SZ002422，股价28.13元，市值450.50亿元）公告子公司科伦博泰抗PD-L1塔戈利单抗（商品名：科泰莱）获批联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者。这是塔戈利单抗获批的第二项适应症。2024年12月底，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准塔戈利单抗单药用于治疗既往接受过2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者于中国上市。
值得注意的是，无论是在国内已经上市的20款PD-(L)1药物中，还是在鼻咽癌适应症方面，塔戈利单抗都“赶了个晚集”。作为一款2014年就从康方生物引进的PD-L1，科伦博泰为何在“赶了个晚集”的情况下还是将其推至上市？
《每日经济新闻》记者注意到，作为一家以ADC（抗体偶联物）管线为亮点的药企，科伦博泰还正在开展塔戈利单抗联合核心产品芦康沙妥珠单抗的两项临床试验。其中一项为芦康沙妥珠单抗的首发适应症三阴性乳腺癌，而另一项适应症正是ADC药物竞逐的非小细胞肺癌适应症。
PD-(L)1“卷生卷死” 科伦博泰新药刚刚获批上市
在国产PD-(L)1已经“卷”到后半场时，竟然还有新药获批上市。
1月20日晚，科伦药业公告子公司抗PD-L1塔戈利单抗（商品名：科泰莱）获得国家药品监督管理局批准上市。
图片来源：科伦药业公告截图
塔戈利单抗此次获批联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者。
本次获批主要基于一项评价塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨对照安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗复发或转移性鼻咽癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究。研究结果显示，与化疗相比，塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗复发或转移性鼻咽癌可获得更优的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DoR），且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。
这并非塔戈利单抗首次获批。去年12月底，NMPA已批准塔戈利单抗单药用于治疗既往接受过2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者于中国上市。但值得注意的是，截至2024年上半年，国内共有20个PD-(L)1产品在国内获批上市。其中13个PD-1（其中2个为双抗CTLA4/PD-1和VEGF-A/PD-1）、7个PD-L1——科伦博泰的PD-L1着实晚出生了不少。
《每日经济新闻》记者注意到，根据国内另一创新药企康方生物发布的新闻稿，塔戈利单抗是科伦药业早在2014年就向康方生物授权引进的药物。也就是说，这款PD-(L)1在引进和研发十年之后，才首次上市。而十年间，PD-(L)1药物已经从希望之星变成了“内卷”代表。
对于科伦博泰而言，PD-(L)1药物也并非其核心管线。这家因与默沙东达成一系列ADC药物合作而一战成名的药企，在去年底迎来了自己首款ADC药物芦康沙妥珠单抗的上市。作为科伦博泰目前唯二获批的两款产品，芦康沙妥珠单抗在公司财报中被描述为“核心产品”，而塔戈利单抗被描述为“主要产品”。
单药获益有限 同类适应症和“出海”赛道已有前辈卡位
从单药来看，塔戈利单抗的上市很难说将给科伦博泰带来多大的实际效益。无论是在国产PD-(L)1药物中，还是在鼻咽癌适应症方面，塔戈利单抗都“赶了个晚集”。
在国产PD-(L)1“四小龙”中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗都已获批了鼻咽癌适应症并进入医保目录。
2021年，恒瑞医药研发的卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）获批用于联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。此前该药物已经获批用于治疗二线及以上鼻咽癌。
2022年6月，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（商品名：百泽安）获批用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗。
另一款在鼻咽癌适应症具有代表性的国产PD-1药物为君实生物的特瑞普利单抗。2021年2月，特瑞普利单抗于中国内地获批用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗；2021年11月，获批联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。2023年10月27日，特瑞普利单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于鼻咽癌治疗，成为美国第一款获批用于鼻咽癌晚期全线治疗的药物。
也就是说，无论是在鼻咽癌适应症方面，还是在“出海”之路上，都已经有“前辈”卡位。加上鼻咽癌本身并不是一个具有规模优势的适应症，塔戈利单抗或很难凭借这一适应症为公司赚来多少商业回报。
另一方面，放眼整个PD-(L)1市场大环境，已经有不少跑在后面的选手选择“弃赛”。
从百奥泰终止项目研发，到嘉和生物产品被拒批，再到今年丽珠集团终止PD-1项目并将项目开发支出全额计提资产减值准备，PD-(L)1这一国内曾经最热门的医药赛道显然已经进入了赛程的后半段。
BMS的纳武利尤单抗（俗称“O药”）、默沙东的帕博利珠单抗（俗称“K药”）、君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗已经占据第一梯队，并从大适应症突破、适应症数量、医保占位、出海竞速等多方面“卷生卷死”。
一位熟悉肿瘤用药市场的人士告诉《每日经济新闻》记者，“从大适应症、适应症数量、纳入医保几个角度看，国产PD-(L)1中已经有做得不错的选手。如非小细胞肺癌是肿瘤免疫治疗的主要领域，替雷丽珠单抗在肺癌适应症上的领先为其占据了很多销售优势，其上市后每年递增的新适应症也在扩大其适应人群。信迪利单抗的销售成绩不错主要得益于在消化道肿瘤方面的大适应症”。
在市场份额上，PD-(L)1药物也逐渐显现出“马太效应”。据IQVIA艾昆纬发布的《2024年上半年中国PD-(L)1药物市场回顾》，基于数据库的样本病例数量来看，在所有已上市PD-(L)1品牌中，2024年上半年总体患者份额的前3位仍均为国产品牌，替雷丽珠单抗继2023年下半年份额明显上升后，2024年上半年的份额保持稳定；随后依次是信迪利单抗和卡瑞利珠单抗。帕博利珠单抗份额2024年上半年略有下降。总体来看，与2023年下半年相仿，市场格局仍相对集中，前2位品牌份额目前超过一半，达56%；前3位共占超过65%的患者。
图片来源：IQVIA艾昆纬
前述受访者认为，国产PD-(L)1市场已经选出了带头者，后来者如复宏汉霖、康方生物等也通过价格优势、适应症差异化另辟蹊径，但随着“窄路”上的人也越来越多，后来者的机会就越来越少。
将PD-L1推至上市或为与自家ADC管线联用 乳腺癌、非小细胞肺癌临床试验进行中
对于后来者而言，继续PD-(L)1的研发和商业化投入似乎并非一笔划算的生意，因此才有了哪怕药物即将上市也被放弃的情况。
对于科伦博泰而言，将塔戈利单抗推至上市还另有他用——那就是与自身的ADC管线联用。
作为一家以ADC药物为亮点的药企，科伦博泰曾在业绩报告中表示，塔戈利单抗不仅是作为一种单药疗法，更重要的是与ADC和其他肿瘤资产联合使用。
科伦博泰方面对《每日经济新闻》记者表示，科伦博泰正在开展SKB264（芦康沙妥珠单抗）联合/不联合KL-A167（塔戈利单抗）治疗未接受过全身治疗的不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阴性乳腺癌患者的II期临床研究；SKB264联合治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的II期临床研究。
科伦博泰曾在2024 ASCO（美国临床肿瘤学会）大会上公布了其中一项临床试验的数据。数据显示：芦康沙妥珠单抗联用塔戈利单抗一线治疗NSCLC（非小细胞肺癌）患者的低剂量组mPFS（中位无进展生存期）超过了15.4个月，较贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂一线标准治疗延长了9.2个月。
值得注意的是，三阴性乳腺癌是芦康沙妥珠单抗上市的首发适应症，芦康沙妥珠单抗也借此打破了吉利德的戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌的独占地位。而几乎与芦康沙妥珠单抗获批同时，第一三共/阿斯利康联合开发的datopotamab deruxtecan（dato-DXd）也在日、美获批用于既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性不可切除或转移性乳腺癌患者。三款TROP2 ADC同台竞争，科伦博泰也必须加深在乳腺癌适应症方面的治疗获益。
除乳腺癌外，非小细胞肺癌适应症更是这三款ADC药物的“兵家必争之地”。本月稍早前，dato-DXd的生物制品许可申请（BLA）已被美国FDA接受，并被授予优先审评资格，用于治疗经治局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
吉利德也开启了一项戈沙妥珠单抗对比与多西他赛在经治的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性的III期研究，即EVOKE-01研究。2024年1月，吉利德对外宣告，EVOKE-01研究未能达到OS（总生存期）这一主要终点指标。
对于芦康沙妥珠单抗而言，EGFR突变NSCLC已然成为其全力冲刺的第二个关键适应症。据科伦博泰公告，目前两项由默沙东主导的芦康沙妥珠单抗用于3L+EGFR突变NSCLC患者及2L EGFR突变NSCLC患者的全球3期研究，以及一项由科伦博泰主导的在中国开展的用于2L EGFR突变NSCLC患者的3期研究正在进行中。
除科伦博泰联合芦康沙妥珠单抗及塔戈利单抗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌外，科伦博泰的合作方默沙东也没有放弃对联合疗法的探索。公开资料显示，三项由默沙东主导的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗的全球III期研究也正在进行中：一项是用于一线治疗转移性鳞状NSCLC患者，第二项是用于PD-L1表达≥50%的转移性NSCLC患者；第三项是用于未获得病理完全缓解的可切除NSCLC患者。
前述受访者补充称，“ADC药物和PD-(L)1联用是目前的一大趋势。更多研究显示，抗体偶联药物与免疫检查点抑制剂联合用药有望表现出超越单药或免疫检查点抑制剂联合化疗的临床获益。今年1月，维恩妥尤单抗+K药组合疗法在华获批上市就让尿路上皮癌患者迎来了含铂化疗之外的一线治疗选择”。
2023年6月，信达生物也宣布与荣昌生物达成合作，就信迪利单抗与荣昌生物的两款ADC药物展开用药研究。君实生物的特瑞普利单抗也相继与ADC药物展开了联用。今年1月宜联生物和阿斯利康的合作也是这一类型。民生证券在2023年6月发布的一份研报中表示，2020年以来，PD-1联用ADC治疗围手术期患者的临床试验也逐步开展起来，并且呈现出试验越来越多、开展越来越快的趋势。
