作者：王川
想象一下，化疗不再需要频繁去医院，不再需要忍受长时间的静脉注射。你可以在家舒适地进行治疗，这个梦想正逐渐变成现实——口服紫杉醇来了！
这不仅仅是一个治疗方式的变革，它背后有着一段源远流长的故事，要追溯到几乎60年前，1963年，一群美国科学家在远古红豆杉的树皮和枝叶中，发现了一种具有强大抗癌能力的天然化合物。经过多年的研究，这种化合物被命名为紫杉醇，成为了肿瘤治疗领域的“黄金药物”。
紫杉醇：如何打败癌细胞？
紫杉醇就像对癌细胞下达了一道严厉的“停工令”，通过干扰其分裂过程来抑制生长。正常情况下，微管在细胞分裂中确保染色体的正确分配。而紫杉醇使微管蛋白异常聚集，形成过度稳定的微管，阻止其在分裂后期解聚，导致细胞无法完成分裂，最终触发“自杀模式”（细胞凋亡）。
这对快速增殖的癌细胞尤为致命，因为它们被迫停止扩散，肿瘤的增长也因此受到抑制。此外，紫杉醇还能改变癌细胞的膜结构，使其他化疗药物更容易进入细胞，进一步增强治疗效果。
红豆杉胶囊：真能抗癌吗？
正因如此，紫杉醇的神奇功效引起了广泛关注，也催生了市场上一些号称含有紫杉醇的产品。其中最具代表性的是红豆杉胶囊。它们往往打着“口服紫杉醇”的旗号，宣称能够提高免疫力，甚至具备抗癌作用，但实际情况远非如此。
尽管红豆杉胶囊中含有微量的紫杉醇，但其浓度远低于实际治疗所需的水平，根本无法起到治疗效果。这样的一点紫杉醇，相当于一杯水中的一滴水，怎么可能应对肿瘤这样复杂的病情呢？尽管如此，许多患者仍然被这些“天然”的疗法吸引，认为它们是化学治疗的安全替代品。
由于紫杉醇最初是从红豆杉树皮中提取出来的，民间就流传红豆杉树皮、核桃数皮、橄榄树皮等也可能通过某些神秘的机制帮助治疗癌症，而这些未验证的“自然疗法”，不仅让患者错失更为有效的治疗，还可能危及生命。
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从注射到口服：紫杉醇制剂的新突破
由于红豆杉树皮中紫杉醇含量极低，提取困难且成本高，科学家们在实验室合成了紫杉醇。1992年，紫杉醇注射剂（Taxol®）被美国FDA批准用于治疗乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和非小细胞肺癌等癌症。截止2024年11月15日，我国已获批78个紫杉醇制剂品种，涉及52家生产厂家，其中紫杉醇注射液品种类型最多，显示出国内众多厂家参与了紫杉醇注射液的竞争。
表1：国内已获批上市的紫杉醇制剂情况
紫杉醇是抗癌领域的常青树，但它的传统注射制剂却常常让患者“闻之色变”。由于紫杉醇的水溶性较差，在注射制剂中必须使用聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）等溶剂，这不仅增加了过敏反应和中性粒细胞减少等副作用风险，还使药物的药代动力学复杂，影响了疗效又增加了毒性风险。
为了克服这些问题，紫杉醇的口服制剂研发开始于20世纪90年代，早期通过使用P-gp抑制剂（如环孢菌素A）来提高其生物利用度。随着纳米技术的发展，研究者们利用纳米胶囊、脂质体和聚合物胶束等新型载体，进一步改善紫杉醇的溶解性和稳定性。
2016年，全球首个紫杉醇口服溶液Liporaxel®在韩国获批上市，为紫杉醇口服制剂的研究和应用开辟了新局面。此后，紫杉醇胶囊Oraxol®及其他口服制剂通过联合P-gp抑制剂或固体分散体技术提升了紫杉醇的吸收效果，标志着抗癌治疗中一个重要的突破。
图1：紫杉醇口服制剂发展的历史时间轴
口服紫杉醇的技术突破
口服紫杉醇的制备并不容易。由于紫杉醇本身难以溶解，科学家们采用了多种创新技术来提升它的生物利用度。比如，使用聚合物胶束技术，它们像小小的“运输船”一样，包裹着紫杉醇，将其送到目标位置，帮助药物溶解并更好地吸收。还有纳米粒子和纳米乳剂等技术，能够让紫杉醇更加稳定，同时减少对健康细胞的影响。通过这些技术，紫杉醇口服制剂的吸收效率大大提高，为癌症患者带来了新的治疗选择。
表2：紫杉醇口服给药的不同剂型
表3：紫杉醇口服制剂信息汇总
这一次，真正可以口服的紫杉醇来了
2024年9月，国家药监局传来振奋人心的消息：紫杉醇口服溶液正式在国内获批上市，用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后疾病进展的晚期胃癌患者。这是否意味着患者可以通过口服方式获得有效的紫杉醇治疗，从而在家中实现化疗呢？
图片信息来源：国家药监局官网
这一次在国内获批，主要源于今年ASCO年会上公布的一项紫杉醇口服溶液对比紫杉醇注射液作为晚期胃癌二线治疗的随机、开放标签、非劣效性III期临床研究数据，紫杉醇口服溶液表现出相似的疗效和更好的安全性。
536名患者被随机分为两组，各268人，试验组接受紫杉醇口服溶液200mg/m²（体表面积），每天2次，于每4周一个周期的第1、8、15天给药；对照组接受紫杉醇注射液175 mg/m²（体表面积），每3周一次，于第1天给药。随访中位时间分别为13.4个月和12.6个月。结果显示，口服溶液组的中位总生存期（OS）为9.2个月，优于注射液组的6.8个月（HR=0.770，p=0.006），而无进展生存期（PFS）两组差异无统计学意义（3.02个月vs 2.89个月，p=0.311）。在不良事件方面，口服溶液组相比注射液组显著减少了外周神经病变的发生率（22.3% vs 38.7%），且未发生过敏反应。紫杉醇口服溶液表现出良好的安全性和耐受性。
DHP107的研究不仅在胃癌领域取得突破，其在三阴性乳腺癌中的表现也同样令人期待。II期研究结果显示，DHP107在HER2阴性乳腺癌的治疗中，客观缓解率达到了50%，在三阴性乳腺癌中也表现出44%的ORR，并且中位无进展生存期为8.9个月。这些结果为口服紫杉醇在乳腺癌治疗中的应用开辟了全新的可能性。
紫杉醇口服制剂允许患者自行给药，拥有更大的自主权和灵活性，极大地提高了治疗的灵活性和依从性。这不仅减轻了患者的经济与时间负担，也改善了他们的整体生活质量。此外，对于偏远地区的患者来说，口服制剂大大缩短了他们获取紫杉醇的距离，这有助于缩小癌症治疗的差距，为更多患者提供了及时、有效的治疗。随着口服紫杉醇的普及，未来我们有理由相信，更多的癌症患者将能够享受到更加便捷、灵活和个性化的治疗方式。让我们一同期待，科技的进步将为更多患者带来新的治疗突破，迈向更加健康和美好的明天！
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参考文献
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[7]https://haihepharma.com/news/details/420
