作者:seacat

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,免疫检查点抑制剂如阿替利珠单抗(商品名:泰圣奇@)扮演着越来越重要的角色。这些药物通过激活患者的免疫系统来攻击癌细胞,但同时也可能引发免疫相关不良事件(irAE)。近期一项回顾性研究揭示了在铂类经治的NSCLC患者中irAE与阿替利珠单抗更好的疗效之间存在潜在联系。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂,如阿替利珠单抗,主要通过阻断PD-L1与PD-1之间的相互作用来发挥作用。这种阻断作用可以解除癌细胞对免疫系统的抑制,使T细胞能够识别并攻击癌细胞。然而,这种免疫激活也可能影响到正常组织,导致irAE的发生。

免疫相关不良事件(irAE)

irAE是免疫检查点抑制剂治疗中可能出现的一类不良反应,它们可能影响多个器官和系统,包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等。这些不良反应的程度从轻微到严重不等,需要医生的密切监测和管理。

1、常见的irAE类型

  • 皮肤毒性:如皮疹、瘙痒。
  • 胃肠道毒性:如结肠炎。
  • 肝脏毒性:如转氨酶升高。
  • 内分泌毒性:如甲状腺功能异常。
  • 肺毒性:如肺炎
  • 心脏毒性:如心肌炎

2、如何管理irAE

irAE的管理通常包括早期识别、分级和及时的干预。轻度的irAE可能只需要对症治疗和观察,而更严重的irAE可能需要免疫抑制剂或暂停免疫治疗。

3、irAE与阿替利珠单抗疗效的关系

先前的研究已将晚期NSCLC中以阿替利珠单抗为基础的一线治疗期间的irAE与疗效改善联系起来。近期的一项塞尔维亚的单中心回顾性研究显示,在铂类经治且接受阿替利珠单抗治疗的患者中,出现irAE的患者与未出现irAE的患者相比,显示出显著更长的中位无进展生存期(PFS)。



图片来源:摄图网

阿替利珠单抗后线治疗发生irAE或改善疗效

这项研究纳入105例晚期NSCLC患者,他们在至少一线铂类化疗后出现进展,接受了阿替利珠单抗单药治疗。患者平均年龄62.31岁(35~82岁),男性占63.8%。吸烟或曾吸烟者最多,分别占53%和39%。腺癌占56%,鳞状细胞癌占41%。患者在接受阿替利珠单抗治疗前平均接受过10.1个周期的化疗(2~26个周期)。

研究结果显示,23例患者(21.9%)发生了irAE,其中大多数(82.6%)为1-2级。这些患者中位PFS显著延长,而未发生irAE的患者中位PFS较短。具体而言,发生irAE的患者中位PFS为13.03个月,而未出现irAE的患者仅为3.4个月。

发生irAE的患者客观缓解率(ORR)为34.77%,而未发生irAE的患者为13.41%。总生存期方面,发生irAE的患者总生存期(OS)也有延长趋势(51.36 vs. 34.03个月)。这些发现提示,irAE可能是阿替利珠单抗后线治疗疗效的一个预测因素。

多变量分析体能状态较好的患者PFS也较长

在多变量Cox回归分析中,除了irAE的发生,开始阿替利珠单抗治疗时的ECOG PS 0–1,即体能状态较好也被发现可以预测PFS的延长。值得注意的是ECOG PS 1–2的患者更容易出现irAE。这表明,患者的整体健康状况可能对治疗反应有重要影响。

可能的解释

irAE与疗效之间的关联可能与免疫系统的激活程度有关。出现irAE可能表明患者的免疫系统对治疗有较强的反应,从而更有效地攻击癌细胞,而体能状态较好的患者免疫系统也比较强健可能有较高的激活程度。然而,这种关联并不绝对,irAE的发生并不保证所有患者都会有良好的疗效,尤其是严重的irAE反而对患者的生存造成威胁。

总结

irAE的发生与阿替利珠单抗在晚期NSCLC患者中的疗效存在关联。虽然irAE的管理可能复杂,但它们可能是治疗反应的一个指标。患者和医生需要合作,密切监测irAE,并制定个性化的治疗计划,以最大化疗效并最小化不良反应。随着研究的深入,我们期待更多的发现来指导NSCLC的免疫治疗实践。

参考文献

1.Marković, F.; Stjepanović, M.; Samardžić, N.; Kontić, M. The Association of Immune-Related Adverse Events with the Efficacy of Atezolizumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients: A Single-Center Experience. Cancers 2024, 16, 2995. https://doi.org/10.3390/cancers16172995

ad1 webp
ad2 webp
ad1 webp
ad2 webp