获批上市！国产外周血管内冲击波系统

心未来

近日，江苏臻亿医疗科技有限公司自主研发的外周血管内冲击波系统——DEEPQUAKE™经过国家药品监督管理局（NMPA）的审查获批上市。

该系统包括一次性使用外周血管内冲击波导管（国械注准2024301233）和血管内冲击波治疗设备（国械注准20243012326），用于对成人患者髂动脉、股动脉、髂股动脉、腘动脉、肾动脉和膝下动脉的钙化病变（血管狭窄程度≥50%）进行预处理及球囊扩张。

DEEPQUAKE™是我国第二款获国家药监局批准上市的国产同类产品，也是全球第三款上市的外周血管内冲击波产品。其应用IVL技术作用于动脉内膜和中膜钙化，在临床研究中表现出了良好的有效性和安全性。产品具备较大的脉冲能量、多个电极数量排布和较长的球囊长度可选，为治疗提供更多选择。

# 研发背景

我国外周动脉疾病（PAD）患病率约为3.67% 。外周动脉疾病的主要病因为动脉粥样硬化，随着年龄增长，发生外周动脉疾病的风险在逐渐增加。由于中国老龄化进程和经济的快速发展，未来外周动脉疾病的患病人数仍将持续增加，预计2030年，患病人数将增长至6230.44万人，2021年至2030年的复合年增长率为2.06%。

外周动脉疾病患者中有47%到72%合并钙化性病变，特别在高龄、糖尿病、慢性肾病、肥胖和血脂异常患者中，动脉钙化的患病率显著增加。多项研究表明，外周动脉钙化严重程度与心血管疾病相关死亡率密切相关，是许多心血管事件和死亡的独立危险因素，且可明显增加外周动脉疾病患者的截肢风险。

下肢动脉钙化性病变是临床PAD治疗中的痛点，常累及动脉内膜及中膜，在股腘动脉及小腿三支动脉硬化病变中常见，往往是球囊扩张中最难扩开的部位。外周血管内冲击波（IVL）作为一项新技术，其工作原理区别于传统的钙化病变治疗方法，通过球囊低压扩张、向病变内释放非聚焦的脉冲式声压力波，以击碎管壁钙化斑块。

# DEEPQUAKE™外周血管冲击波系统

DEEPQUAKE™ 的工作原理区别于传统的钙化病变治疗方法，通过球囊低压扩张、向病变内释放非聚焦的脉冲式声压力波，以击碎管壁钙化斑块。

产品特点

更大的脉冲能量

DEEPQUAKE™ IVL能量五档可调，针对轻度钙化，选择低档位能量输出，而针对严重钙化，选择高档位能量输出。

在上市前临床试验中，约20％的入组患者在3档能量治疗效果不佳后，升级到5档可完成治疗；约4％的患者在4档能量治疗效果不佳后，升级到5档也达到了治疗目的。通过提供更多能量选择，以提高严重钙化病变的治疗效率。

更多的电极数量

DEEPQUAKE™ IVL球囊多至8个电极，从不同位置向钙化病变发射冲击波，确保能量均匀释放，增加产生微裂缝的概率和数量，提升治疗效果；同时多个电极将能量分散输出，降低局部血管壁损伤。

此外，DEEPQUAKE™球囊长病变扩张无需重叠，仅需球囊显影环对齐。DEEPQUAKE™ IVL 具备较多的电极数，均匀、分散释放能量，以提高其安全性、有效性。

较长的球囊长度

DEEPQUAKE™ IVL提供 80mm长球囊以适应长病变、缩短手术时间和减少IVL治疗次数；在治疗同样长度的病变时可节省脉冲发放次数，为长病变的治疗带来便利。

# 临床实验结果

试验设计：

为评价DEEPQUAKE™外周血管内冲击波导管及血管内冲击波能量系统在外周动脉血管成形术中有效性和安全性，上海交通大学医学院附属第九人民医院陆信武教授牵头开展了前瞻性、多中心、随机、平行对照、优效性研究；共纳入121例患者，1:1分配至试验组（DEEPQUAKE™ IVL）和对照组（POBA）。

试验结果：

试验组技术成功率96.55％，高于对照组82.54％（P＝0.013）；试验组限流性夹层发生低，显著低于对照组（P＝0.046）；两组支架植入率分别为5.17％和22.22％，具有统计学差异（P＝0.008），显示出DEEPQUAKE™ IVL的有效性及安全性。

杭州市第一人民医院共纳入26例患者，试验组12例（DEEPQUAKE™ IVL），对照组14例（POBA）。两组病变长度、直径分别为100.3mm和101.1mm、5.02mm和4.93mm，无差异。试验组技术成功率为100％，无补救性支架植入，显著优于对照组。

上海交通大学医学院附属同仁医院本单中心共纳入17例患者，其中8例试验组（DEEPQUAKE™ IVL），9例对照组（POBA）。患者平均年龄72.82岁，均为中/重度钙化病变，平均靶病变总长度58.82mm、钙化长度47.65mm，狭窄程度85％。试验组技术成功率为100％，无补救性支架植入，无夹层发生，显著优于对照组。

# 外周IVL市场概况

据统计，我国外周动脉疾病患者由2017年的4711.30万人增长到2021年的 5187.20万人，复合年增长率为2.43%，预计2030年，患病人数将增长至 6230.44万人，2021年至2030年的复合年增长率为2.06%。

外周血管的钙化发病率较高，周围动脉疾病（PAD）患者中约有60%的人患有钙化病变，外周动脉钙化病变经常贯穿于各种复杂病变，尤其是严重钙化病变，或伴有扭曲、成角、弥漫的严重钙化病变，手术即刻的并发症以及早期和晚期主要不良事件的发生率明显升高。

针对外周动脉血管的慢性动脉硬化性闭塞，目前主要采用的治疗手段是腔内介入下球囊扩张、支架植入以恢复动脉腔管，实现血流运输通道的重建。但这些仅可处理血管内膜的浅层钙化，无法处理中膜钙化、钙化结节或重度钙化；同时，钙化斑块通常很难被普通球囊扩开，也影响了后续涂药球囊和支架的使用。

冲击波球囊血管内碎石术（IVL）是针对弥漫性、闭塞性严重钙化组织的新兴介入疗法，被《冠状动脉钙化病变诊治中国专家共识（2021版）》称之为冠状动脉钙化病变的“终结者”。在外周血管领域，IVL产品众多，其中国产创新产品蓄势待发，竞争激烈。

在国外市场：

2023年3月，Shockwave Medical的冲击波 L6 外周血管碎石导管获得FDA批准，以治疗大型外周血管（包括髂动脉和股总动脉）中原本难以治疗的病变钙化。

作为全球第一家推出冲击波球囊导管的公司，Shockwave Medical 研发的用于治疗外周动脉钙化病变的血管内冲击波导管在2018年就已获得欧洲CE和美国FDA认可。Shockwave外周血管IVL产品有四款，其中S4和M5在2022年登录国内市场，用于对成人患者髂动脉、股动脉、髂股动脉、腘动脉和膝下动脉的钙化病变（血管狭窄程度≥50%）进行预处理及球囊扩张。

第二代M5+和L6暂时未在国内上市。从产品基本尺寸信息来看，与M5相比较，M5+具有更长的工作长度以及增加了8.0mm直径的规格，提高了脉冲频率以及增加了最大脉冲次数。健适医疗与Shockewave成立的合资公司，其核心业务就是将Shockwave的血管内冲击波技术国产化。

Shockwave外周血管IVL

2024年1月，FastWave Medical（远大医药收购）研发的外周血管FastWave IVL 系统成功完成首次人体研究入组，将评估 IVL 系统在中度至重度钙化的股浅动脉或腘动脉外周动脉疾病患者中的安全性和性能。该系统具有高度可交付、薄型、抗破裂的球囊，可产生持久和可预测的环周超声波压力。
2024年5月，Amplitude Vascular Systems（AVS）的Pulse IVL获 FDA 批准进行 IDE 研究（POWER-PAD-II），评估 Pulse IVL 治疗严重钙化外周动脉疾病患者的安全性和有效性。该系统不使用空化产生的压力波来粉碎钙化斑块，而是通过球囊内部产生的高频、脉动的压力波来粉碎血管内钙质，以缓解严重钙化造成的血管阻塞，恢复血流。

Pulse IVL系统

在国内市场：

2021年11月，谱创医疗的Sonico-PX 外周血管内冲击波球囊导管开展了全国首个国产外周血管内冲击波碎石系统的注册临床试验，目前处于注册阶段。创新设计的液电冲击波球囊导管系统增强了冲击波在血管轴向360°的分布，降低了声波的集中度，均匀地震裂环形钙化斑块，可有效震碎钙化斑块。
2022年2月，乐普医疗针对外周动脉的Angiocrack™脉冲声波球囊系统完成首例腘动脉严重钙化病变开通手术。目前已经完成临床入组，正积极推进产品注册工作。
2023年6月，南京欣科医疗的外周冲击波球囊系统成功完成用于治疗下肢动脉钙化病变的上市前临床研究的首例患者入组。相较于传统基于液电技术的冲击波产品，该产品通过微孔诱导的非聚焦、脉冲式冲击波安全高效地碎裂深层钙化而不损坏血管内膜。国际首创的“微孔诱导” 冲击波大幅降低了液体空化所需的电压阈值，提高了产品的使用次数，降低了产品在使用过程中的风险。
在该临床应用中，患者下肢动脉钙化病变经冲击波球囊一个循环（30个脉冲）的治疗后，造影显示其外周血管的靶病变狭窄减轻，无并发症发生，安全性良好。并且手术中未使用药物涂层球囊及置入支架，实现了介入无植入的目标。

2023年8月，汇禾医疗（中荟医疗）的一次性使用外周血管内冲击波导管（C-Wave® 系统）获得NMPA批准上市，对成人患者髂动脉、股动脉、髂股动脉、腘动脉、肾动脉和膝下动脉的钙化病变（血管狭窄程度≥50%）进行预处理及球囊扩张。C-Wave®成为首个上市的国产冲击波系统，也是全球第二个上市的血管腔内碎石术类产品。

C-Wave®是全球首创的360°全扇面钙化冲击波系统，具有“ 螺旋式电极排布 ”结构（Shockwave为环绕式电极排布），通过良好的球囊贴靠钙化病灶利用球囊内电极形成的震波，将闭塞的血管扩开，有效地获得血管管腔，明显减少支架的植入。

除上述产品外，我国还有较多在研的外周IVL产品，例如佳沐垚医疗、北芯医疗、先瑞达医疗、归创通桥、润迈德医疗、深圳英美达等多家知名医疗器械也在进行相关的研究。总的来说，外周介入领域的关键词为“蓝海市场、细分赛道多、独特的创新产品、准入门槛高”，不仅需要持续的产品创新能力，还需要平台式产品组合，否则难以实现规模化，而相关企业绕不开的词语是“平台化布局、丰富的产品组合、规模化”。

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