作者|李珍
指导老师|于嗣俭
单位|南方医科大学南方医院血液科
血常规结果异常：白细胞高，中性粒细胞少，贫血，血小板少。那接下来需要做个骨髓穿刺，再明确诊断哦。抽完骨髓之后，需要送检哪些检测项目呢？
那么抽取完骨髓，需要做MICM四种检测来明确诊断，到底是不是白血病，或者说是哪一类型的白血病。这四种检测方法分别是什么？那么为什么要送检这四种检测呢？
答：其实在抽取完骨髓后，如高度怀疑白血病，需要同时送检这四种检测：1.细胞形态学（M），2.流式细胞学（I），3.细胞遗传学（C）：染色体和荧光原位杂交（FISH），4.分子生物学（M）。那如果只是疑似白血病，可优先选择其细胞形态学检测。
那我们来介绍一下这四种检测方法：
1.细胞形态学（Morphology）：是指细胞经过化学染色之后，人们通过光镜下观察细胞分化及增生的情况，观察镜下细胞形态有无异常，数原始幼稚细胞的比例，有无病态造血及其他病原体等。
通俗讲就是人工肉眼鉴别细胞的好坏、分类及计数等。可快速的鉴别出是否为白血病，通过对白血病进行FAB分型：急髓分为M0-M7型,急淋分为：L1-L3型。一般3-7天出结果。
但主要缺点是因其分析过程中主观性较大，且重复性较差，存在漏检、误检等问题，故对于检测者的临床经验要求会更高。那随着人工智能技术（artificial intelligence，AI）的快速发展为形态学检验提供了新的解决方案。
AI通过提取显微图像中的大量细胞形态特征与轮廓，结合全玻片成像（whole slide imaging，WSI）技术，使用AI分析代替肉眼判断，提供相应鉴定诊断信息，为形态学检验提供了新的解决方案。形态学检验在AI技术的参与下，正处于技术变革的前沿[1]。
2.细胞免疫学（Immunology）：是指用流式细胞术，对加以荧光抗体染色和处理的单细胞悬液标本（通常有外周血、骨髓液、脑脊液、胸腹水、处理后的淋巴结组织单细胞悬液等），用激光激发带有荧光标记的抗原抗体复合物，产生一定的荧光波长，通过信号接收器将光信号转换成电信号，再处理成可分析的数据。
通俗点讲就是对每个细胞标上标记，看看谁的表达信号不正常，那有可能就是坏的细胞。可迅速精准的对白血病的类别进行系别分类，且敏感性比形态学高。
局限是因为各技术单位使用抗体、机器型号、方案不同和分析人员的专业性和经验有差别等，目前在血液病这一块很难做到标准化。一般3-7天出结果。
3.细胞遗传学（Cytogenetics）：主要包括染色体及FISH两种技术。染色体检查是最经典，最准确的传统检验细胞遗传学的方法。在染色体数量（增殖或者缺失）、结构（易位、缺失、倒位）上面具有绝对优势。
那么他的局限性大概有：1）细胞遗传物质出现5-10%的异常即可识别，分析灵敏度约在10-1；2）需要活细胞培养，培养周期长，需要2-21天，出结果慢；3）低分辨度，只能识别5-10Mbp以上的异常（小于5Mbp的难以通过染色体识别）。
荧光染色体原位杂交技术（FISH）：用特定的荧光探针检测活细胞或者固定细胞的特殊异常，比染色体灵敏度高，细胞中出现1%-5%异常即可识别，分析敏感性约为10-2；实验室周期大约1-3天。
4.细胞分子学（Molecular biology）:主要用于检查各种融合基因及基因突变。主要包括聚合酶链反应（PCR）和NGS（二代测序）。可以同时进行大量的测序反应，在较短的时间内生成大量的测序数据。
聚合酶链反应（PCR）是一种基于DNA（或反转录RNA产生的互补DNA [cDNA]）的酶促复制的技术，可以生成数十亿份特定的小DNA或cDNA片段（目的序列），从而可以通过各种方法检测基因突变。
而NGS（二代测序）是一种高通量测序技术，通过同时进行数百万甚至数十亿个并行测序反应，从而大幅提高测序吞吐量和速度。一般3-7天出结果。
优点是敏感性非常高，可达10-5，缺点是价格昂贵，且PCR绝对定量需要标准曲线，这使得结果的直接比较变得复杂，而NGS的灵敏度比RT-qPCR更高，另外它还具有同时跟踪几个突变的优势，缺点是NGS对标准平台的敏感性和特异性有限，计算误差校正和/或利用独特的分子指数有助于提高NGS的检测限(LOD)，但该方法在临床上并未广泛应用[2]。
那么为什么要做这四种检测，这是因为急性白血病的分型方案，就是基于这四种MICM的内容和指标，精细到细胞水平和分子水平，突出疾病的生物学特征，同时融入相关临床内容，可以为急性白血病的实验室诊断、疗效评价和治疗后微小残留病的检测提供更加精准和客观的证据[3–8]。
那么，什么是急性白血病呢？是不是指疾病的急性期，像感冒那种，很快就会好呢？慢性反而是不容易好呢？
答：白血病是一种造血系统恶性肿瘤，被认为是最致命的癌症之一。据估计，2020年全球由白血病造成的死亡人数超过30万[9]。急性白血病患者的5年生存期较慢性白血病低1倍。
2022年，中国预计新增白血病患者8.8万余例，死亡6.4万余例[10]。急性白血病的特征是恶性转化的造血干细胞的异常分化和增殖[3]。
这里的“急性”，不是指病程的长短，而是指细胞分化的阶段。举个例子，就好像人成长过程中的阶段，那么年龄越小的人，就越幼稚越原始，心智越不成熟，越容易做坏事；越接近成年的人，越懂事，越明事理。
那么细胞也是，细胞在越早期越原始的阶段出现异常的增殖，我们叫做“急性”；分化越成熟的阶段，我们叫做“慢性”，所以急性白血病，是指肿瘤细胞分化阶段，是处于原始幼稚的阶段，侵袭程度很高。
那么特点就是骨髓中造血细胞恶性增殖，导致挤占了正常造血的空间，所以正常造血受到抑制，使得贫血越来越严重，就会出血头晕乏力、缺氧的表现，血小板减少，就会出血，像皮肤黏膜出血，以及口腔、牙龈或鼻子出血等症状。还会出现感染发热（正常粒细胞减少导致）、组织器官肿瘤细胞浸润（如肝脾肿大、淋巴结肿大）等临床表现[3]。
那么为啥会得急性白血病?什么原因导致的呢？
目前，白血病的发病机制尚且没有完全清楚，目前已知的可能的因素包括：免疫系统的异常、病毒感染、化学物质、遗传、电离辐射[11–13]等。
那么，得了白血病能活多久？能治好么？
答：别担心！目前急性白血病的治疗方法有很多！主要包括：
其中，联合化疗和造血干细胞移植是目前主要的治疗手段，但是近年来，免疫治疗、靶向药物和CAR-T的发展也非常快，同时也给很多患者带来了新的希望[13]。
经过系统正规的治疗，大部分急性白血病，尤其是急性早幼粒细胞白血病（M3型）和儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），治愈率可达80%以上！
研究数据显示，数十年来，AML标准治疗是7天阿糖胞苷联合3天蒽环类（伊达比星，柔红霉素），称为"7+3"方案。
完全缓解率和治愈率根据年龄不同而不同，≤60岁成人完全缓解率在60%-85%，35%-40%的患者可以得到治愈；60岁以上成人的完全缓解率为40%-60%，5%-15%的患者可以获得治愈[14]。所以别担心，随着治疗越来越精准化，很多类型的白血病是可治愈的呢！
专家点评
点评专家：于嗣俭，南方医科大学南方医院副教授
本文以幽默风格和深入简出、通俗易懂的语言为大家科普了白血病检测的相关知识，内容充实且医学性强，涉及许多大众问的比较多和比较关心的话题。
另外，对于血液科常规的MICM等这些检查项目，可能专业度会更深更窄一点，本文也做了一个详细的介绍，让经常做这些项目的初发或治疗后的患者，或者其他感兴趣的同行们，也对这些项目有了一定的了解。
参考文献
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编辑：李玲 审校：陈雪礼
