撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
牛磺酸(Taurine),是一种条件必需的微量营养素和丰富的氨基磺酸,广泛分布于体内各个组织和器官,主要以游离状态存在于组织间液和细胞内液中,因最先于牛胆汁中发现而得名。常见的功能饮料中就添加有牛磺酸,以补充能量,改善疲劳。
而最近,关于牛磺酸的研究接连登上三大顶刊Science、Cell和Nature,这些研究揭示了牛磺酸的新功能——抗衰老、提高癌症治疗效果,以及抗肥胖。
然而,2025 年 5 月 14 日,Nature期刊发表了一项最新牛磺酸研究论文,这次的发现有些不一样。
这项研究来自美国 罗切斯特大学, 论文题为: Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis,该研究表明 , 肿瘤微环境中的牛磺酸驱动糖酵解,从而促进白血病发生发展。
来自微环境的信号对于发育、干细胞自我更新以及肿瘤发生发展过程而言至关重要。尽管已经发现了一些促进癌症进展的特定信号,但针对癌症干细胞受体的疾病相关微环境配体的系统性研究,却一直不足。
在这项最新研究中,研究团队利用时间单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)来识别骨髓基质微环境在肿瘤发生过程中与白血病干细胞富集细胞(LSC)相互作用的分子线索。将这些数据与人类白血病干细胞富集细胞(LSC)RNA 测序以及体内 LSC 依赖性的 CRISPR 筛选结果相结合,以确定对白血病发生至关重要的 LSC-微环境相互作用。
他们发现,半胱氨酸双加氧酶-1(CDO1)驱动的牛磺酸生物合成仅限于成骨细胞谱系细胞,并且在髓系疾病进展期间会增加。白血病干细胞富集细胞(LSC)无法自行合成牛磺酸,它们依靠牛磺酸转运蛋白(TAUT,由
SLC6A6基因编码)从骨髓环境中获取牛磺酸并将其输送到癌细胞。 抑制成骨细胞谱系细胞中 CDO1 的表达,从而减少牛磺酸生物合成,会抑制白血病干细胞富集细胞 (LSC)的生长,并改善生存结局。
此外,利用牛磺酸转运蛋白(TAUT)基因功能缺失的小鼠模型和人类患者来源的急性髓系白血病(AML)细胞,研究团队证明了抑制牛磺酸转运蛋白能够显著抑制了体内髓系白血病的进展。
研究团队进一步发现,Venetoclax(BCL2抑制剂,急性髓系白血病治疗药物)耐药的急性髓系白血病(AML)患者的牛磺酸转运蛋白(TAUT)表达水平升高,而 TAUT 抑制可与 Venetoclax 发挥协同作用,阻止原代人类 AML 细胞的生长。
从机制上来说,这项研究通过多组学方法表明,牛磺酸摄取的缺失,抑制了 RAG-GTP 依赖的 mTOR 激活以及下游的糖酵解,从而减少了白血病干细胞富集细胞(LSC)的能力供应,抑制了其生长。
总的来说,这些研究描绘了白血病进展过程中基质信号的时间图谱,并确定了牛磺酸是髓系恶性肿瘤的关键调控因子。
最后,研究团队表示,牛磺酸是能量饮料中的常见成分,且常作为补充剂用于减轻化疗的副作用,而这项最新研究表明,对于白血病患者而言,要慎重考虑补充牛磺酸。此外,未来的研究应调查白血病患者体内牛磺酸水平。最重要的是,这项研究表明,开发出稳定且有效的方法来阻止牛磺酸进入白血病细胞会很有帮助。
2023年6月9日,印度国家免疫学研究所、美国哥伦比亚大学等机构的研究人员在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为: Taurine deficiency as a driver of aging 的研究论文。
该研究表明,牛磺酸缺乏是衰老的驱动因素。而补充牛磺酸,可以减缓线虫、小鼠和猴子的衰老,甚至可以将中年小鼠的健康寿命延长 12%。
论文通讯作者Vijay Yadav教授表示, 一直以来,科学家们一直在努力寻找既能延长寿命,又能延长健康寿命的决定因素,从而让我们在老年时能保持更长的健康时间。而这项最新研究表明,牛磺酸可能是我们体内的一种“灵药”,帮助我们活得更长、更健康。
2024 年 4 月 1 日,第四军医大学西京医院 的赵晓迪教授、卢瑗瑗副教授、聂勇战教授、王新教授等在国际顶尖学术期刊Cell期刊发表了题为: C ancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells 的研究论文。
该研究发现,肿瘤细胞通过过表达SLC6A6 基因(编码牛磺酸转运体)来与 CD8+ T 细胞竞争牛磺酸,这诱导了 T 细胞死亡和耗竭,导致肿瘤免疫逃逸,从而促进了肿瘤进展和复发,而 补充牛磺酸可以重新激活耗竭的 CD8+ T 细胞,并提高癌症治疗效果。
2024 年 8 月 7 日,斯坦福大学Jonathan Z. Long团队(魏伟博士为第一作者)在国际顶尖学术期刊Nature发表了题为:PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity 的研究论文。
该研究发现了哺乳动物首个 N-乙酰牛磺酸水解酶——PTER,并证实了 N-乙酰牛磺酸在减少食物摄入和抗肥胖中的重要作用。在未来,有望开方法出强效和选择性 PTER 抑制剂用于治疗肥胖。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09018-7
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn9257
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00303-9
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07801-6