盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）已明确可减少射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的住院和死亡风险。然而，其可为射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）或射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者带来的获益尚不清楚¹。2024年欧洲心脏病学会年会（ESC）上，报告了新型非甾体MRA非奈利酮治疗心衰的FINEARTS-HF研究结果，为非奈利酮在HFmrEF和HFpEF患者中的应用提供了明确的循证证据。
2025年3月29日-31日，第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）在美国芝加哥盛大召开。会议公布了多项非奈利酮相关的研究摘要，本文特邀首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授共同探讨，以期为心衰的治疗提供新的契机与治疗选择。
专家简介
马长生 教授
主任医师、教授，博士生导师，首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任、北京市心血管疾病防治办公室主任。
兼任中华医学会心血管病学分会主任委员，国家卫健委能力建设和继续教育心血管病学专家委员会主任委员，国家卫健委医院管理研究所心血管介入诊疗技术培训专家委员会主任，Circulation副主编，PACE主编，Europace、JICE、Circulation AE、CMJ等国内外30余种学术期刊编委，北京市科委心血管领域“领衔专家”。
享受政府特殊津贴，为“卫生部有突出贡献的中青年专家”、“北京学者”、“科技北京百名领军人才”、“北京市高层次卫生技术领军人才”、“推动北京创造的科技人物”，获“吴阶平-保罗杨森医学药学奖”。
作为课题负责人承担了国家“十五”科技攻关计划、“十一五”高技术研究发展计划（863计划）、“十二五”科技支撑计划、“十三五”重点研发专项、国家自然科学基金等省部级以上科研项目20余项，发表论文900余篇（其中SCI收录300余篇），主编《心律失常射频消融图谱》、《介入心脏病学》等学术专著多部，三次获得国家科技进步二等奖。
2025 ACC热点速递
多项荟萃分析证实，非奈利酮可显著改善HFmrEF/HFpEF患者预后
非奈利酮对心力衰竭患者心血管疾病发病率和死亡率的影响：随机对照试验的荟萃分析²
研究背景：非奈利酮作为一种非甾体MRA，已被证实可降低2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）患者的全因死亡率和心血管死亡率。近期公布的FINEARTS-HF试验证明了非甾体MRA在HFmrEF/HFpEF患者中的生存获益。本荟萃分析旨在评估非奈利酮对心衰患者心血管结局的影响。
研究方法：通过检索MEDLINE、COCHRANE和PUBMED数据库，本研究纳入3项随机对照试验（RCTs），比较非奈利酮与安慰剂在心衰患者中的安全性和有效性。研究终点包括全因死亡率、心血管死亡率、心衰相关住院率（HHF）、相关死亡率以及高钾血症事件。采用随机效应模型，结果以比值比（OR）及95%置信区间（CI）呈现。
研究结果：与安慰剂组相比，非奈利酮组心血管死亡率显著降低（OR=0.75，95% CI：0.68-0.83，P<0.05）。非奈利酮组在HHF及相关死亡率方面也显示出更优结果（OR=0.81，95% CI：0.72-0.91，P<0.05）。但非奈利酮组高钾血症发生率显著高于安慰剂组（OR=2.3，95% CI：1.98-2.68，P<0.05）。
研究结论：非奈利酮可显著降低心衰患者心血管死亡率及心衰住院风险，但会增加高钾血症发生风险。未来需开展更多研究以明确该药物在心衰人群中的治疗地位。
非奈利酮具有降低心衰或有心衰病史患者心衰事件结局的疗效：随机对照试验的Meta分析³
研究背景：既往研究已证实非奈利酮可延缓CKD合并2型糖尿病患者的肾病进展并改善临床心血管结局。然而，对于有心衰病史的患者，非奈利酮降低心衰相关临床终点的疗效尚未明确。
研究方法：通过电子数据库系统性检索相关RCTs，采用随机效应模型合并OR及95% CI，以P<0.05为统计学显著性阈值。
研究结果：本研究共纳入3项随机对照试验的7008例患者，其中1007例患者基线存在心衰病史。汇总分析显示，非奈利酮可显著降低首次心衰住院风险（OR=0.82，95% CI：0.72-0.92，P<0.001）及心血管死亡或心衰住院复合终点风险（OR=0.84，95% CI：0.77-0.93，P<0.01）。但非奈利酮治疗组高钾血症发生风险显著升高（OR=2.26，95% CI：1.88-2.73，P<0.001），且高钾血症相关住院风险增加（OR=3.39，95% CI：1.57-7.32，P<0.001）。两组心血管死亡风险无显著差异。
研究结论：非奈利酮可能降低心衰患者住院风险，但显著增加高钾血症发生风险。
非奈利酮对HFpEF患者心血管结局的影响：一项倾向匹配登记研究⁴
研究背景：近期，FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD等试验评估了非奈利酮在HFmrEF/HFpEF患者中的疗效。本荟萃分析旨在综合评价非奈利酮对这两类患者的作用。
研究方法：系统检索PubMed与Embase数据库中评估非奈利酮对心血管及肾脏结局影响的RCT，纳入FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF三项试验，共19,027例患者。主要结局包括心血管死亡、心衰住院及肾衰竭；次要结局聚焦于安全性及不良事件，如严重不良事件、急性肾损伤、研究者报告的高钾血症及与治疗相关的高钾血症。采用RevMan软件进行荟萃分析，通过HR、CI和风险比率（RR）评估结局指标。
研究结果：非奈利酮使心衰住院风险降低20%（HR=0.80，95% CI：0.72-0.90，P<0.0001），且无异质性（I²=0%）。全因死亡率下降14%（RR=0.86，95% CI：0.77-0.97，P=0.01），但对心血管死亡的降低无统计学显著性（HR=0.91，95% CI：0.82-1.01，P=0.06）。肾衰竭发生率在非奈利酮组与安慰剂组间无差异（RR=1.05，95% CI：0.65-1.68）。
研究结论：本荟萃分析表明，非奈利酮可显著降低CKD合并心衰患者的心衰住院及全因死亡率。尽管其对心血管死亡及肾衰竭的作用仍需进一步研究，但结果支持将非奈利酮用于优化HFmrEF/HFpEF患者的临床管理。
2025 ACC热点速递
登记研究显示，非奈利酮可显著改善HFpEF长期结局
非奈利酮对HFpEF患者心血管结局的影响：一项倾向匹配登记研究⁵
研究背景：非奈利酮可降低HFmrEF/HFpEF患者的心衰事件和心血管死亡风险，并通过减少心衰发生及住院使CKD合并2型糖尿病患者获益。本研究评估其对HFpEF患者长期心血管结局的影响。
研究方法：利用TriNetX医疗数据库，筛选出接受或未接受非奈利酮治疗的HFpEF患者（射血分数[EF]≥50%）。通过倾向评分匹配（控制人口学特征、病史、用药及实验室指标）构建两组各152例患者的队列。主要复合终点为主要不良心血管事件（MACE），包括急性心肌梗死（AMI）、急性心力衰竭（AHF）及卒中。通过30天至3年的生存分析评估非奈利酮的疗效。
研究结果：研究纳入2014年-2023年间304例HFpEF患者，平均年龄71.3岁，44.7%为女性。非奈利酮组30天MACE发生率显著更低（11.84% vs. 28.29%，P=0.001），1年MACE风险显著降低33%（35.53% vs. 47.40%，HR=0.67，P=0.022）。30天急性心衰发生率亦显著下降（6.58% vs. 6.35%，P=0.013），且1年和3年持续获益。其他终点如再发心肌梗死和卒中在1年及3年随访中均无显著差异。
研究结论：在HFpEF患者中使用非奈利酮可改善生存率并降低MACE（AMI、AHF及卒中的复合终点）发生率。这些结果为非奈利酮纳入HFpEF治疗策略提供了循证依据，值得进一步研究验证。
专家点评
突破治疗困境，非奈利酮为HFmrEF/HFpEF患者重塑生存曲线
马长生教授：
心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，死亡率和再住院率居高不下。尽管"新四联"药物的广泛应用为HFrEF患者带来了明确的生存获益。然而，HFmrEF和HFpEF患者的治疗仍存在未被满足的临床需求，如何优化治疗策略仍是全球心血管领域的研究热点。
非奈利酮作为一种新型非甾体MRA，通过多项大型临床试验的循证医学证据，为这一领域提供了突破性的治疗选择。在涉及CKD和2型糖尿病患者的关键临床试验FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD中，初步观察到非奈利酮对HFpEF的潜在有益影响。FINEARTS-HF研究作为首个评估非甾体类选择性MRA在HFmrEF/HFpEF患者中疗效和安全性的大规模研究，证实了与安慰剂相比，非奈利酮可将主要复合终点（心血管死亡和总心衰事件的相对风险）降低16%。在所有预先设定的亚组（包括基于合并症、住院状态、射血分数或SGLT2抑制剂基线使用情况）中，主要终点结果均保持一致。这一发现不仅填补了HFmrEF/HFpEF治疗领域的空白，也为合并多种合并症的心衰患者的综合管理提供了新的思路。
本次ACC大会公布的两项非奈利酮相关荟萃分析，进一步证实了非奈利酮可改善心衰患者群体的心血管结局，并凸显了其在HFmrEF/HFpEF治疗领域的临床价值。聚焦CKD合并心衰患者的荟萃分析，也进一步为非奈利酮降低此类患者心衰住院及全因死亡率提供了新的循证依据。此外，一项倾向匹配登记研究证实了非奈利酮可改善HFpEF患者的生存率并降低MACE（包括AMI、AHF及卒中）的发生率。基于当前确凿的循证证据，非奈利酮在心衰治疗领域的核心治疗地位将得到进一步巩固，尤其是其在HFpEF/HFmrEF治疗中不断积累的循证数据，为此类患者群体的临床获益提供了强有力的支持。
参考文献：
1. Jhund PS, et al. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1119-1131.
2. 2025 ACC：THE IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR MORBIDITY AND MORTALITY IN HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
3. 2025 ACC：920-17 - EFFICACY OF FINERENONE IN REDUCING HEART FAILURE OUTCOMES AMONG PATIENTS WITH HEART FAILURE OR WITH A HISTORY OF HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
4. 2025 ACC：920-11 - EFFECT OF FINERENONE IN CARDIOVASCULAR AND RENAL OUTCOMES : A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS
5. 2025 ACC： 920-03 - IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH HEART FAILURE WITH PRESERVED EJECTION FRACTION: A PROPENSITY-MATCHED REGISTRY STUDY
