Mineralys Therapeutics公司日前宣布，已发表关键性2期临床试验Advance-HTN的详细结果于《新英格兰医学杂志》。该试验旨在评估在研疗法lorundrostat在控制不佳高血压或难治性高血压患者中的效果。试验结果显示，lorundrostat在第4周时，将患者平均24小时动态收缩压较基线降低11.5 mmHg；治疗第12周时，患者平均24小时动态收缩压可降低13.9~15.4 mmHg，降幅显著优于安慰剂组（7.4 mmHg）。新闻稿指出，这一结果展现了lorundrostat解决高血压患者未竟医疗需求的潜力。
高血压是引起全球心血管疾病发病和死亡的主要原因。尽管已有多种降压药可供患者使用，但仅有不到50%的患者用药后血压可达标。控制不佳高血压和难治性高血压患者的血压达标问题一直是巨大挑战。在约30%的高血压患者中，醛固酮水平调控失衡是驱动高血压的重要因素。醛固酮会促进水钠潴留、炎症、动脉硬化和氧化应激等生理过程。因此，通过抑制醛固酮合酶来减少醛固酮的合成，是高血压治疗，尤其是难治性高血压治疗的重要研究方向之一。
Lorundrostat是一种口服高度选择性的醛固酮合酶抑制剂。它通过抑制负责醛固酮生成的CYP11B2酶，从而降低醛固酮的水平。体外研究显示，lorundrostat对醛固酮合酶的选择性抑制作用比对皮质醇合酶高374倍，可在不影响皮质醇水平的情况下抑制醛固酮的合成。在高血压受试者中可使血浆醛固酮浓度下降约70%。
▲Lorundrostat分子结构（图片来源：PubChem）
Advance-HTN试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究，评估lorundrostat作为两种或三种标准抗高血压药物背景治疗的附加疗法，在成人控制不佳或难治性高血压患者中的疗效与安全性。接受标准治疗方案仍无法控制血压的患者随机分入三组，进行为期12周的治疗：每日一次lorundrostat（50 mg）；每日一次lorundrostat（50 mg），并可于第4周根据预定标准增加至100 mg；或安慰剂组。
试验的主要终点为治疗12周时收缩压变化情况，数据显示，三组患者的收缩压均有不同程度的降低，剂量为50 mg的lorundrostat组患者降幅达15.4 mmHg，剂量为50~100 mg的lorundrostat组降幅为13.9 mmHg，安慰剂组这一数值为7.4 mmHg。
次要终点方面，与安慰剂相比，在接受治疗第4周时，lorundrostat组展现出更优越的降血压效果：lorundrostat组收缩压平均降低11.5 mmHg，安慰剂组这一数值为6.2 mmHg。
▲Lorundrostat显著降低控制不佳高血压和难治性高血压患者的血压（图片来源：参考资料[2]）
今年3月，Mineralys曾宣布，lorundrostat在另一项关键性3期临床试验Launch-HTN中也达到。该公司计划在即将召开的医学会议上进一步披露Launch-HTN试验的数据。此外，正在进行的Transform-HTN开放标签扩展试验允许受试者继续接受lorundrostat治疗，以获取更多安全性和有效性数据。
参考资料：
[1] Mineralys Therapeutics Announces Publication of Pivotal Phase 2 Advance-HTN Results in the New England Journal of Medicine (NEJM). Retrieved April 24, 2025, from https://ir.mineralystx.com/news-events/press-releases/detail/67/mineralys-therapeutics-announces-publication-of-pivotal
[2] Laffin et al., (2025). Lorundrostat Efficacy and Safety in Patients with Uncontrolled Hypertension. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2501440
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