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一文盘点2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》HER2变异晚期NSCLC更新要点！
2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会于2025年4月18日至19日在山东济南盛大召开。非小细胞肺癌（NSCLC）作为重要的瘤种在2025年指南更新中有诸多亮点更新。HER2 是近年来NSCLC领域备受关注的生物标志物，其变异形式包括突变、扩增、过表达等多种形式，其诊疗进展也陆续被纳入指南推荐。
在更新的2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》中，HER2 突变基因检测的推荐等级升至I级，而德曲妥珠单抗（T-DXd）作为肺癌领域在我国首个获批的ADC药物，凭借优异的疗效及良好的安全性同样被提升为晚期经治HER2突变NSCLC的I级推荐；指南还首次将HER2蛋白过表达纳入推荐（III级），同时在注释部分介绍了德曲妥珠单抗在此类人群中的治疗进展此次《CSCO NSCLC诊疗指南》的更新，确立了T-DXd在中国HER2变异晚期NSCLC的治疗地位，并进一步推进NSCLC治疗领域精准治疗的发展。现将指南中HER2变异晚期NSCLC治疗领域更新要点及其相关依据梳理如下，以飨读者。
聚焦更新| 2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》HER2变异晚期NSCLC诊疗更新要点
HER2突变晚期NSCLC：T-DXd由原来HER2突变晚期NSCLC后线治疗的II级推荐提升至I级推荐；对不可手术III期及IV期非鳞NSCLC，使用组织标本进行HER2突变检测的推荐级别提升至I级[1]。
HER2过表达晚期NSCLC：新增晚期NSCLC中进行HER2过表达检测的推荐（III级推荐），并在文字注释部分补充了T-DXd用于该亚型后线治疗的研究数据[1]。
打破困局|T-DXd立足丰富的循证依据，《CSCO NSCLC诊疗指南》推荐等级进一步前移
HER2突变晚期NSCLC存在未尽之需，需要寻求新的治疗方案
HER2是肿瘤治疗的关键靶点之一，可与EGFR、HER3或HER4形成异源二聚体，激活下游信号，促进肿瘤细胞增殖、分化和转移[2]。HER2变异可分为基因突变、基因扩增、蛋白过表达。其中，HER2突变NSCLC约占总体NSCLC的2%～4%[3]，且亚洲人群中NSCLC的HER2突变率相较欧美人群较高[4]，而我国NSCLC患者中HER2突变的发生率大约为3.8%[5]。并且，有研究显示，HER2突变患者更易发生淋巴结转移及脑转移，且与晚期NSCLC不良预后相关[6]。
此前，单克隆抗体（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物在这一领域进行了深入探索，但疗效获益并不理想，总体客观缓解率（ORR）均不超过30%，中位无进展生存期（PFS）约为3-6.9个月[7]。
并且，既往CSCO指南对晚期HER2突变NSCLC的治疗仍建议参考Ⅳ期无驱动基因NSCLC治疗的推荐部分[8]。当免疫治疗为基础的一线标准治疗方案进展后，化疗成为主要可选的治疗手段，然而其疗效有限且常伴随患者难以承受的不良反应。因此，HER2突变晚期NSCLC患者仍面临巨大的未满足治疗需求，而靶向HER2的ADC药物则为这类患者带来了新的希望。
进一步向前，T-DXd确立为HER2突变晚期NSCLC患者≥2线标准治疗方案
T-DXd作为靶向HER2的代表性ADC药物，凭借DESTINY-Lung系列研究的循证积累，逐步确立了其在治疗HER2突变晚期NSCLC中的重要地位。Ⅱ期DESTINY-Lung02研究的最终分析结果显示[9]，5.4mg/kg组的确认ORR为50%，中位PFS长达10个月，中位OS长达19个月。并且，T-DXd在亚洲人群（日本、韩国和中国台湾）中显示出与总人群一致的获益[10]。这一研究结果支持T-DXd 5.4 mg/kg用于既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者，并强化了T-DXd作为该人群标准治疗方案的地位。
为进一步验证T-DXd在中国大陆患者中的适用性，DESTINY-Lung02的中国桥接研究Ⅱ期DESTINY-Lung05研究，旨在探索T-DXd用于≥1线治疗期间或治疗进展后HER2突变晚期NSCLC中国患者的疗效和安全性。结果表明[11]，T-DXd组经ICR和INV评估确认的ORR均高达58.3%，并且经ICR评估，1例达到CR，41例为PR；疾病控制率（DCR）超过了90%；中位PFS分别为NE和10.8个月，ICR评估的12个月PFS率为55.1%。值得注意的是，总人群中有58.3%的患者既往接受过≥2线治疗，T-DXd仍取得良好的获益。
图1. 靶病灶大小较基线变化百分比
图2. DESTINY-Lung05研究的PFS数据
在安全性方面，≥3级的不良反应主要表现为血液学和消化道毒性；仅有2例患者（2.8%）因药物相关的不良事件而停药，并且未有患者因不良反应导致死亡。结果表明，T-DXd在中国患者中的安全性良好，不良反应谱与全球患者群体一致，未发现任何新的安全性信号。
DESTINY-Lung05研究不仅填补了DESTINY-Lung02未纳入中国大陆患者的证据缺口，更为中国临床实践提供了直接依据。基于上述研究，T-DXd于2024年10月9日被国家药品监督管理局（NMPA）用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
2025版《CSCO NSCLC诊疗指南》进一步更新，将T-DXd作为HER2突变阳性晚期NSCLC后线治疗的I级推荐方案[1]。该推荐等级的连续三年提升（2023年Ⅲ级→2024年Ⅱ级→2025年Ⅰ级），充分肯定了T-DXd在HER2突变晚期NSCLC患者中的治疗价值，明确其作为HER2突变阳性晚期NSCLC后线治疗的标准方案，期待更多HER2突变NSCLC患者能从T-DXd的治疗中获益。
表1. 2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》HER2突变晚期NSCLC后线治疗推荐更新
随着HER2靶向治疗在NSCLC领域的快速发展，精准筛选潜在获益人群已成为临床实践的核心需求。2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》明确指出，对于不可手术的III-IV期非鳞NSCLC患者，应基于组织标本开展HER2突变检测（I级推荐）。此次推荐级别的提升，不仅强化了HER2突变检测在晚期肺癌诊疗中的指导地位，更通过检测与治疗的深度协同优化深入助力基于分子特征制定个体化治疗方案，进一步推动了肺癌精准诊疗体系的科学化与标准化。未来，随着创新药物的可及性增强，HER2突变检测有望帮助更多患者从靶向治疗中实现生存获益，为晚期肺癌的精准治疗提供更具实践价值的解决方案。
表2. 2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》HER2检测推荐更新
填补空白|CSCO指南首次新增HER2过表达检测III级推荐，并T-DXd写入HER2过表达晚期NSCLC后线治疗注释部分
HER2过表达在NSCLC中的发生率为6%～35%[3]，也是晚期NSCLC的不良预后因素[12]，并且既往多西他赛联合曲妥珠单抗或T-DM1探索后线治疗HER2过表达晚期NSCLC患者的总体获益有限，ORR仅为8%[13,14]。因此，对于HER2过表达晚期NSCLC患者，探索新型治疗策略显得尤为迫切。随着T-DXd在HER2突变晚期NSCLC中的应用，HER2靶向ADC药物有望成为改善这些患者治疗预后的有效手段。
既往DESTINY-Lung01研究中队列1和队列1a分别探索了T-DXd不同剂量在HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+）患者中的疗效和安全性。队列1a（T-DXd5.4mg/kg剂量组）研究结果显示，IHC 3+亚组人群，显示出更优的疗效，经确认的ORR为53%，中位PFS为7.5个月，中位OS为12.5个月[15]。基于DESTINY-Lung01和DESTINY-PanTumor02等研究，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2024年4月5日正式批准T-DXd用于HER2过表达（IHC 3+）晚期经治实体瘤成人患者的适应症。
开放标签、多中心、1b期、多部分的DESTINY-Lung03研究进一步探索了T-DXd单药或联合疗法在HER2过表达晚期NSCLC患者中的疗效。2024年世界肺癌大会（WCLC）公布了第一部分中T-DXd单药（1D队列）的数据表明[16]，T-DXd经确认的ORR达44.4%，12周的DCR为77.8%，DoR为11个月，PFS为8.2个月，中位OS为17.1个月。研究结果肯定了T-DXd在HER2过表达晚期经治NSCLC中的治疗价值，并将进一步推动HER2过表达NSCLC精准诊疗的发展。
表3. DESTINY-Lung03研究的肿瘤缓解数据
图3. DESTINY-Lung03研究的PFS和OS数据
相关研究成果在2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》中也得以体现，进一步展现HER2过表达在NSCLC分子分型中的临床关注度和研究价值。2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》首次将HER2过表达检测纳入推荐体系，并给予III级推荐[1]。这一更新不仅体现了我国NSCLC治疗体系对HER2过表达检测临床价值的逐步认可，也为T-DXd在该人群中的治疗潜力提供了循证背书。通过识别这一分子特征，临床医生能够更精准地筛选潜在获益患者，为晚期NSCLC后线治疗策略的优化提供了新方向。期待T-DXd早日在我国获批HER2过表达晚期NSCLC后线治疗的适应症，为我国HER2过表达晚期NSCLC患者带来新的希望！
表4. 2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》新增HER2过表达NSCLC检测推荐
图4. 2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》新增HER2过表达晚期NSCLC文字说明
总结
总之 ， 2025年《CSCO NSCLC诊疗指南》将T-DXd提升为HER2突变晚期NSCLC后线治疗的首选，并将 其 纳入到HER2过表达晚期NSCLC后线治疗 文字注释部分 。同时，指南 提升HER2突变检测的推荐等级至I级，并 首次将HER2过表达检测列为III级推荐。 本次CSCO指南更新 紧跟肺癌领域 前沿进展， 不仅体现了对不同HER2变异类型临床价值的精准评估，更通过细化治疗策略为患者提供了更具针对性的选择 ， 为我国肺癌的临床诊疗提供极具价值的指导和参考。
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参考文献：
[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025年）
[2]Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.
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[8]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024年）
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