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人工胰腺，又称为“自动胰岛素输送系统”，集成了持续动态葡萄糖监测与胰岛素泵技术，能够基于实时血糖水平自动调整胰岛素输注速率与剂量，模拟生理性的胰岛素分泌模式，其在1型糖尿病中的益处已得到充分证实，成为新的治疗选择。但人工胰腺是否也能为2型糖尿病患者带来获益，目前相关研究证据仍比较有限。此外，随着胰高糖素样肽（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等新型降糖药物的普及，更多2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）已达到美国糖尿病协会（ADA）推荐的＜7%目标，但仍有一部分患者需要胰岛素强化治疗。对于这部分患者的强化降糖治疗策略也仍在探索中。
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项研究结果显示，对于已接受胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者，在连续血糖检测的基础上，相比常规胰岛素注射或胰岛素泵，使用人工胰腺可使HbA1c降幅更大，患者每天处于目标血糖时间多出3.4小时，且未增加低血糖发生风险。
截图来源：NEJM
这是一项多中心、随机、对照试验，纳入美国和加拿大21家医学中心确诊2型糖尿病至少6个月的成人患者319例。所有患者基线HbA1C平均水平为8.2%，入组前均每天多次注射胰岛素（至少一次为速效胰岛素），或使用胰岛素泵至少3个月。
研究人员将患者以2：1的比例随机分配至人工胰腺组（215例）或对照组（104例，维持此前的胰岛素输注方式），两组均接受连续血糖检测（CGM）。整个试验期间，患者均维持用药。44%和37%的患者分别正在使用GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂，21%的患者同时使用这两种药物。人工胰腺组患者将接受仪器使用培训，且在使用2~4天后接受工作人员的进一步答疑解惑，治疗第13周结束后，恢复为入组前胰岛素输注方式，研究人员会在调整用法后的2~4天联系患者随访。两组患者接受治疗后第7天和第8周接受网络随访，第4周和第13周接受门诊随访。
研究结果显示，治疗第13周时，人工胰腺组和对照组HbA1C平均水平分别为7.3%和7.7%，较基线分别下降了0.9%和0.3%，相比于对照组，人工胰腺组HbA1C平均水平绝对值多降低了0.6%（P＜0.001）。此外，人工胰腺组和对照组分别有59%和30%的患者HbA1C较基线降低超过0.5%。
▲人工胰腺组（蓝色）和对照组（红色）治疗13周时HbA1C累积分布情况（图片来源：参考文献[1]）
在不同亚组患者中（如年龄、性别等），人工胰腺组均具有类似的优势。基线时HbA1C水平较高的患者，治疗效果可能更好。研究发现，基线HbA1C水平≥9%的患者中，人工胰腺组HbA1C平均水平分别从10.3%降低至7.9%，对照组从9.7%降低至8.6%。
无论基线时使用何种降糖药，人工胰腺组的治疗效果均更好，具体而言：
使用GLP-1受体抑制剂的患者中，人工胰腺组和对照组HbA1C平均水平分别降低0.8%和0.3%；
使用SGLT2抑制剂的患者中，人工胰腺组和对照组HbA1C平均水平分别降低0.8%和0.2%；
同时使用GLP-1受体抑制剂和SGLT2抑制剂的患者中，人工胰腺组和对照组HbA1C平均水平分别降低0.8%和0.1%；
次要结局方面，人工胰腺组也均优于对照组：
目标血糖（3.88~9.99 mmol/l）达标时间占比：人工胰腺组自基线的48%，增加至第13周时的64%；而对照组自基线的51%，增加第13周时的52%，相比于对照组，人工胰腺组平均多增加了14%（95%CI：11%~17%，P＜0.0001），换句话说，人工胰腺组患者每天处于目标血糖时间比对照组多了3.4小时。这一优势在治疗第1周就有所体现，并持续维持到第13周（3个多月）。
▲人工胰腺组（蓝色）和对照组（红色）治疗期内目标血糖达标时间占比趋势（图片来源：参考文献[1]）
以小时为单位来看，无论是白天还是夜晚，人工胰腺组每小时目标血糖达标时间占比，以及平均血糖水平仍优于对照组。
▲人工胰腺组（蓝色）和对照组（红色）在一天不同时间点内目标血糖达标时间占比（上图），以及平均血糖（下图）趋势，其中实心圆圈代表中位数；阴影代表四分位数范围；1 mg/dL = 0.05551 mmol/L（图片来源：参考文献[1]）
平均血糖水平：两组平均血糖水平均较基线有所下降，相比于对照组（10.54 mmol/l vs. 10.43 mmol/l），人工胰腺组（10.77 mmol/l vs. 9.43 mmol/l）平均血糖水平多降低了1.16 mmol/l（P＜0.001）；
血糖水平＞9.99 mmol/L的时间占比：人工胰腺组自基线的51%，降低至13周时的35%，而对照组从49%降低至48%，相比于对照组，人工胰腺组减少了14%（P＜0.001）；
血糖水平＞13.87 mmol/L的时间占比：人工胰腺组自基线的19.5%，降低至13周时的9.7%，而对照组从15.8%升高至16.7%，相比于对照组，人工胰腺组减少了9.1%（P＜0.001）；
长期高血糖事件发生频率：人工胰腺组自基线的1.7次/周，降低至第13周的0.9次/周，对照组则基本维持不变（1.6次/周），相比于对照组，人工胰腺组长期高血糖事件频率降低了0.7次/周（P＜0.001）；
安全性方面，人工胰腺组报告了106起不良事件，多数与人工胰腺系统无关，而对照组报告了26起不良事件。人工胰腺组有一例患者发生不明原因的严重低血糖事件，食用碳水化合物后好转，人工胰腺系统发挥了预期的提醒作用，此外还发生了20起与设备相关的非严重高血糖事件，主要原因是设备组件故障。两组均未发生严重低血糖事件，或糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征。
总之，本次研究结果显示，在连续血糖检测的基础上使用人工胰腺能进一步降低HbA1C水平；即使患者使用了GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂，使用人工胰腺也能达到进一步优化血糖的目的，且更有利于基线HbA1C水平高的患者控制血糖。
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参考资料
[1] Kudva YC, Raghinaru D, Lum JW, et al. A Randomized Trial of Automated Insulin Delivery in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Mar 19. doi: 10.1056/NEJMoa2415948.
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