第五次反“围剿”失败后，中央红军被迫长征，准备去湘西与红二、六军团会师。蒋介石看破红军的意图，派何键担任“追缴军”总司令，联合桂军、黔军共20多个师，对红军进行围剿，在红军北上湘西途中，布置了四道碉堡防线，准备将中央红军一网打尽。此时红军只剩下3万人，兵力相差悬殊，再与强敌硬拼，面临全军覆没的危险。
红军下一步去往哪里，直接关系生死存亡，中央高层产生重大分歧。中央最高领导人博古、共产国际军事顾问李德坚持既定方针，去湘西与红二、六军团会师。毛主席则提出“避实就虚”策略，躲开敌人在湘西重兵布下的“口袋阵”，西进防范兵力薄弱的贵州。1934年12月，中央领导层先后在通道、黎平、猴场召开会议，讨论下一步军事战略和红军去向。经过激烈争论，毛主席的主张逐步得到认可，部队转进贵州。
红军攻占遵义后，1935年1月15日至17日，中共中央政治局召开扩大会议，会议的议题是：研究以黔北为中心建立苏区问题；总结第五次反“围剿”和长征中军事指挥的经验教训，史称“遵义会议”。出席会议的有：政治局委员博古、洛甫、毛泽东、朱德、周恩来、陈云；候补委员王稼祥、邓发、刘少奇、凯丰；秘书长邓小平；红军总参谋长刘伯承；总政治部主任李富春；红一军团长林彪、政委聂荣臻；红三军团长彭德怀、政委杨尚昆；红五军团政委李卓然；共产国际军事顾问李德；翻译伍修权，共20人。
会上，博古就第五次反“围剿”问题作主报告，周恩来作副报告。报告中，博古虽然就红军遭受的失败和损失作了一些检讨，但主要强调客观原因，周恩来则对执行博古、李德错误军事路线作了自我批评，并主动承担责任。
洛甫作了反对左倾军事路线的报告，这个报告的提纲，是洛甫与毛泽东、王稼祥共同商议的。之后，毛主席作了长篇发言，尖锐批评了博古、李德错误军事路线，全面阐述了中国革命战争的战略问题，得到了多数与会者的拥护。
遵义会议之前，由博古、李德、周恩来组成的“三人团”决定一切，“三人团”是拥有最高权力的领导核心。遵义会议决定，取消“三人团”，剥夺了博古、李德的军事指挥权。会议明确朱德、周恩来为军事指挥者，周恩来是中央委派的军事指挥下最后决定的负责人。按政治局常委分工，毛主席是周恩来军事指挥上的帮助者。不久，中央政治局调整分工，洛甫取代博古成为中央总负责人。此时，毛主席在政治上、军事上还没有明确的领导权。
遵义会议后，红军仍处于强敌环伺的危险境地，战场形势瞬息万变。为了指挥作战，洛甫每天都要召开20多人参加的中央会议，集体讨论决策，难以应对紧急军情。为此，洛甫提出，由毛主席担任前敌总指挥，毛主席则提议成立三人军事小组，负责军事指挥。
1935年3月11日，三人军事小组成立，成员有毛泽东、周恩来、王稼祥。三人军事小组全权指挥军事，是党中央最重要的领导机构，此时，毛主席在全党全军的领导地位才得到正式确认。
此后，在毛主席的卓越指挥下，红军四渡赤水出奇兵，强渡大渡河，飞夺泸定桥，摆脱了国民党几十万大军的围追堵截，开启了中国革命走向胜利的新征程。
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