【导读】目前还没有关于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPCa）治疗方法的治疗效果和不良反应的横向比较。这项研究的目标是横向比较所有常用一线和二线疗法的治疗效果。
2025年2月28日，中国医科大学附属第一医院的研究团队在期刊《eClinicalMedicine》上合作发表了题为“Comparative therapeutic efficacy and safety of first-line and second-line therapies for metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis”的研究论文。
https://www.nature.com/articles/s41467-025-57467-5
这项研究为mCRPCa的一线治疗方案和化疗后二线治疗方案提供了比较证据。第二代ARIs表现出良好的疗效，尤其是在与其他疗法联合使用时。然而，安全性分析需要在疗效和不良反应之间取得平衡，尤其是联合疗法。需要在未来的临床试验中通过直接比较来获得更有力的证据。
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研究背景
鉴于前列腺是激素依赖性器官，雄激素剥夺疗法（ADT）已被确定为侵袭性前列腺癌的主要治疗方案。然而，雄激素剥夺疗法的耐药性可能导致转移性阉割耐药前列腺癌（mCRPCa），预后较差。其特点是PSA水平再次升高，并出现新的放射性转移。根据美国泌尿外科协会、欧洲泌尿外科协会和美国国立综合癌症网络的指南，某些治疗方法已被推荐用于mCRPCa的一线和二线治疗，包括以类固醇为基础的化疗（多西他赛和卡巴他赛）、 第二代抗雄激素（醋酸阿比特龙[AA]和雄激素受体抑制剂[ARIs]）、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）、免疫疗法（Sipuleucel-T）和PSMA靶向放射性核素疗法[177Lu]Lu-PSMA-617（Lu-177）。
尽管最近发表的一些试验侧重于药物效果和安全性的配对比较，但横向比较仍然很少，最佳疗法仍不明确。
02
PSA反应率
研究人员采用了14项研究的数据，涉及9种治疗方法，以确定它们对PSA反应率的影响。与安慰剂相比，所有一线治疗均有明显效果（AA的RR=2.53；ARI的RR=24.25；RR of docetaxel=1.64；RR of Lu177+ARI=33.02；RR of PARPi+ARI=26.47。根据SUCRA值，ARI及其相关联合疗法可能是提高反应率的最佳选择（Lu177+ARI：SUCRA=97%；PARPi+ARI：82%；ARI：71%）。对于接受过多西他赛治疗的患者，所有5种治疗方法都观察到了积极但不显著的疗效。其中，ARI的疗效最好，SUCRA值为85%。
PSA响应率结果
03
总结
1. 疗效比较结果：
ARI在所有四个终点上均表现出最佳治疗效果（OS：SUCRA 66%；rPFS：SUCRA 75%；PSA进展时间：SUCRA 88%；PSA反应率：SUCRA 85%）；
第二代抗雄激素疗法（ARI）优于化疗药物卡巴他赛；
阿比特龙（ARI）及其联合疗法（PARPi+ARI、Lu177+ARI）在所有终点上表现良好。
PARPi+ARI在总生存期（OS）上效果最佳（SUCRA：72%），在rPFS上效果良好（SUCRA：85%）；
Lu177+ARI在PSA反应率上效果最佳（SUCRA：97%），在PSA进展时间上效果最佳（SUCRA：91%）。
2. 安全性分析：
联合疗法（如PARPi+ARI、Lu177+ARI）比单一疗法更容易引起不良事件（AE），但腹泻和高血压除外；
多西他赛与ARI的联合疗法效果有限，且更可能诱发AE（如疲劳、贫血、关节痛）。
3. 结论与建议：
ARI及其联合疗法（PARPi+ARI、Lu177+ARI）在一线治疗中表现最佳；
ARI在多西他赛失败后的二线治疗中表现最佳；
联合疗法可能带来更多的不良事件，需权衡疗效与安全性；
需进一步的临床试验进行直接比较，以指导mCRPCa的临床治疗决策。
参考资料：
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CA Cancer J Clin. 2024; 74:229-263
2.Lowrance, W. ∙ Dreicer, R. ∙ Jarrard, D.F. ∙ et al.
Updates to advanced prostate cancer: AUA/SUO guideline (2023)
J Urol. 2023; 209:1082-1090
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