这部剧的故事主要讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街。当然整部剧以《北上》为名，当然故事的大部分还是以他们如何从花街到北京，如何从懵懂的少男少女们成长，到最后遇到人生的困境，再回到故乡。
故事从2000 年初开始说起，世纪之交的千禧年，在运河边洪淮市的花街小院里住着六个家庭，而这六个家庭有六个少男少女，夏凤华、谢望和、邵星池、周海阔、马思艺、陈睿，这六个少年少女一起成长，小小的年纪，天真浪漫，也因此他们成为了最好的朋友，四个男孩，两个女孩，这样的组合注定是不均衡的。
2014年是互联网创业高速发展的时代，谢望和创业做外卖事业，至于夏凤华则是从事物流，谢望和拉着邵星池、周海阔一起创业，但是好兄弟创业注定是有着很多问题的，而且在那个互联网的热潮之下，外部的竞争压力巨大啊，谢望和的事业迎来了巨大的挑战。
