相信很多有2型糖尿病问题的朋友，对于达格列净（Dapagliflozin）都很熟悉，它是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，自问世以来广泛应用于2型糖尿病的治疗。
除了其降糖作用，达格列净还因其心血管获益和肾脏保护作用而被广泛推荐为糖尿病、心力衰竭及慢性肾病患者的治疗选择。
由于其作用机制与传统降糖药不同，合理用药和注意事项尤为重要。本文结合文献资料，为大家介绍达格列净的主要获益，并总结出服用达格列净时需要牢记的5个关键细节。
达格列净：不止降糖
达格列净通过抑制肾小管近端的SGLT2，从尿液中排出多余葡萄糖，显著降低2型糖尿病患者的血糖水平。与其他降糖药相比，它不依赖胰岛β细胞功能，也不易引起低血糖。
达格列净单药治疗可降低糖化血红蛋白（HbA1c）约0.5%-1.0%，对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者是一种有效选择。
达格列净通过促使糖分随尿液排出，每天导致约80-100克葡萄糖的能量损失，从而帮助患者减轻体重。Meta分析显示，达格列净治疗12周后患者体重平均下降2-3公斤，尤适合伴有肥胖的糖尿病患者。
除了减重，达格列净还具有显著的心肾保护作用。研究数据表明，达格列净可显著降低用药者心衰住院率和心血管死亡率。在DECLARE-TIMI 58试验中，达格列净将2型糖尿病患者的心衰住院率降低了27%。
达格列净的肾脏保护作用，主要体现在改善肾小球高滤过状态，降低尿蛋白，延缓肾功能下降方面。DAPA-CKD研究显示，达格列净将慢性肾病（伴或不伴糖尿病）患者的肾病进展风险降低了39%。
达格列净用药的5个关键细节
虽然达格列净在糖尿病及相关领域获得了广泛应用，但它并非适用所有患者。在用药过程中，有5个关键细节需要特别牢记和注意，以最大化获益并降低风险。
1. 注意肾功能评估：使用前检查肾小球滤过率
达格列净通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收实现降糖效应，因此其疗效及安全性与肾功能密切相关。肾小球滤过率（eGFR）是评估其适用性的关键指标。
达格列净的作用依赖于肾小管的功能，当肾功能下降时，药物的降糖效应会显著减弱。此外，肾功能严重受损的患者（eGFR<25 mL/min/1.73㎡）使用达格列净可能增加肾脏负担，加速肾功能的衰竭。
因此，在启动达格列净治疗前，应检查患者的eGFR，若eGFR低于25 mL/min/1.73㎡，不推荐使用。在使用过程中，应定期监测肾功能变化，尤其是慢性肾病患者。DAPA-CKD研究表明，达格列净适用于轻中度肾功能不全的患者，但在严重肾功能不全时疗效有限，且可能带来用药安全性风险。
2. 警惕尿路及生殖器感染
达格列净通过增加尿液中葡萄糖的排泄，可能导致尿路感染及生殖器感染的风险增加。
尿液中葡萄糖浓度升高为细菌和真菌的繁殖提供了有利环境，尤其是女性患者更容易发生尿路感染或霉菌性阴道炎。此外，老年人和既往有尿路感染史的患者感染风险更高。
临床数据显示，达格列净组生殖道感染发生率女性约5%-10%，男性2%-5%；用药组的尿路感染风险增加约1.5倍，但大多数为轻度感染。
因此，使用达格列净的朋友更应注意个人卫生，保持局部清洁，避免长时间憋尿。如出现尿频、尿痛等感染症状，应及时就医处理。
3. 注意脱水及低血压风险
达格列净的利尿作用通过增加尿液排出量，有助于降低血压，但也可能导致体液丧失和低血压，尤其是在老年患者或合并使用降压药时，因此，对于老年人服用达格列净来说，要注意低血压风险和脱水风险。
达格列净通过抑制SGLT2，减少钠和葡萄糖的重吸收，增加尿量排出。这种利尿效应可能导致血容量减少，因此容易引发低血压和体位性低血压。一项分析显示，SGLT2抑制剂可能导致舒张压轻度下降，而体位性低血压常见于65岁以上患者。
对于用药的朋友，应注意保持足够的水分摄入，避免脱水。对于老年患者或已使用利尿剂者，应从低剂量开始，同时密切监测血压变化。
4. 小心酮症酸中毒风险
糖尿病酮症酸中毒（DKA）是一种罕见但严重的并发症，2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂时也可能诱发，尤其是在饥饿、感染或剧烈运动情况下。FDA警告指出，SGLT2抑制剂可能增加糖尿病酮症酸中毒的风险，特别是在低胰岛素水平的情况下。
达格列净通过减少葡萄糖重吸收，降低血糖水平，但可能导致胰岛素分泌减少，脂肪分解增加，从而升高血酮水平。低胰岛素状态下，患者更易发生酮症酸中毒。
对于达格列净的用药来说，应尽量避免空腹服药，注意监测血酮水平。在感染、手术或剧烈运动等诱发因素存在时，应暂停使用达格列净。
5. 低热量饮食或快速体重下降者慎用
达格列净通过促进糖排泄导致体重下降，但若联用其他降低能量摄入的干预措施（如极低热量饮食），可能导致过度体重下降和代谢紊乱。
达格列净通过尿液排糖减少热量摄入，若患者同时采用低热量饮食或快速减重疗法，可能导致能量摄入不足，进而引发低血糖或代谢紊乱。一项研究表明，SGLT2抑制剂在体重显著降低的患者中可能增加代谢紊乱风险，需要个体化调整。
建议对于采用极低热量饮食或快速减重疗法的患者，达格列净的剂量应从低开始，动态监测体重和血糖波动。
达格列净作为一种新型SGLT2抑制剂，不仅具备降糖效应，还在心血管保护和肾脏保护领域展现出显著的临床获益。然而，合理用药及相关注意事项是优化疗效和降低风险的关键。在实际操作中，应根据患者的病情特点及生活方式制定个体化的达格列净治疗方案，最大化发挥其临床优势，为患者提供更全面的健康管理。
