作者:宠物医师网编委会

文章来源:https://www.theveterinarynurse.com/content/clinical/chocolate-toxicosis-in-pets

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一、摘要

巧克力中毒在宠物中非常常见,尤其是犬,在猫和兔子等其他动物中也有报道,节日期间因家中巧克力增加相应病例也随之增多。巧克力的主要有毒成分是可可碱,一种甲基黄嘌呤,尽管另一种甲基黄嘌呤咖啡因也存在。这些成分会引起中枢神经系统刺激,导致心脏和呼吸过度活跃


图 1. 巧克力有多种形式,如 (a) 可可粉、(b) 巧克力棒和 (c) 盒装巧克力。

不同类型的巧克力中可可碱含量不同,以下为大致参考:

黑巧克力:可可碱含量最高,毒性最强。

牛奶巧克力:含量较低,但仍然有毒。

白巧克力:可可碱含量极少,但可能因糖分和脂肪导致其他健康问题。

少量摄入可能不会立刻致命,但依然存在风险。包括胃肠道反应、兴奋、过度活跃、心动过速、震颤、高血压和体温升高。中毒症状通常在摄入后的几小时内出现。治疗的主要措施是清除毒物和支持性护理,包括补液、控制中枢神经系统的刺激和心律失常等。大多数宠物可以完全康复,死亡较为少见;然而,对于出现癫痫或心律失常的宠物,预后较为谨慎。本文讨论了宠物巧克力中毒的季节性、临床症状和处理。

二、病例的季节性

宠物全年都会接触巧克力,在复活节和圣诞节前后达到高峰(Gwaltney-Brant,2001年;McFarland等人,2017年;Noble等人,2017年;Neagu等人,2021年;Weingart等人,2021年),有时在情人节和万圣节前后会出现小高峰(Gwaltney-Brant,2001年;McFarland等人,2017年)。圣诞节前后病例最常见;英国兽医毒药信息服务公司每年对巧克力的调查中,近五分之一的病例发生在12月(图2)。


图2. 2009–2022年向兽医毒物信息服务机构查询有关巧克力的查询量占每年巧克力查询量的百分比(查询总数:12 050)。

三、毒性机理

巧克力的主要毒性成分是可可碱(甲基黄嘌呤);它还含有少量咖啡因(另一种甲基黄嘌呤)。甲基黄嘌呤中毒会产生中枢神经系统刺激,伴有心脏和呼吸过度活跃。

甲基黄嘌呤通过多种机制发挥作用。它们竞争性拮抗细胞腺苷受体,导致中枢神经系统刺激、血管收缩和心动过速。它们还抑制细胞磷酸二酯酶,导致环磷酸腺苷增加、儿茶酚胺释放增加、钙内流增加和肌浆网钙隔离抑制,导致骨骼肌和心肌肌肉收缩力增加。此外,甲基黄嘌呤增加血液中肾上腺素(肾上腺素)和去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)的浓度。

四、动力学和新陈代谢

4.1 猫和犬

没有关于可可碱在猫体内的药代动力学的信息,但在犬体内,可可碱很容易被胃肠道吸收(Miller等人,1984年),在低剂量下,犬的可可碱浓度在 3 小时内达到峰值;剂量较高时吸收较慢(Gans等人,1980年)。

可可碱的形式也可能影响药代动力学。在一项比较纯可可碱(10mg/kg)和等效剂量巧克力在犬体内药代动力学的研究中,纯可可碱在犬体内的血药浓度峰值出现在4小时,而巧克力在犬体内的血药浓度峰值出现在6小时。服药后 48 小时内可在血液中检测到可可碱,并且在给药后至少 96 小时内可在尿液中检测到可可碱。消除半衰期为 23 小时(Grip-Jonsson等人,1994年)。

可可碱(3,7-甲基黄嘌呤)在犬体内通过去甲基化代谢为7-甲基黄嘌呤和3-甲基黄嘌呤(Miller等人,1984年)。在给予放射性标记的可可碱后,60%在24小时内以尿液排泄,89%在60-96小时内排泄。粪便排泄有限(Miller等人,1984年)。在另一项研究中,96小时内的平均总肾脏排泄量为剂量的13.7%(Grip-Jonsson等人,1994年)。可可碱和代谢物已在喂食可可碱的犬的胆汁中检测到(Gans等人,1980年)。可可碱本身是咖啡因(1,3,7-甲基黄嘌呤)的代谢物,咖啡因也存在于巧克力中。

4.2 兔子

可可碱在兔体内的吸收率也很高;其代谢范围广,大约有20%未被代谢直接以原型排出,其余部分则以代谢物形式排出。口服给药后,大部分可可碱通过尿液排出,只有极少量通过粪便排出(Miller等,1984年)。在兔体内,可可碱的消除半衰期约为2–6小时,但个体差异较大(Latini等,1984年;Traina和Bonati,1985年)。

五、毒性剂量

5.1 犬

根据美国防止虐待动物协会动物毒物控制中心的数据,狗在摄入20mg/kg剂量的可可碱时可能出现毒性反应,在40–50mg/kg时可能出现严重症状,在60mg/kg时可能发生癫痫(Gwaltney-Brant,2001年)。已报道狗在摄入80–300mg/kg可可碱后出现致命性中毒(欧洲食品安全局,2008年)。

在一项针对狗的实验研究中,单次口服500mg/kg或1000mg/kg剂量的可可碱会在摄入后4–5小时引起喘气、不安和肌肉震颤,这些症状会持续6–8小时(Gans等,1980年)。研究中,没有任何狗在摄入200mg/kg或更低剂量的可可碱后死亡,但在摄入300mg/kg剂量的狗中有1/4死亡,摄入1000mg/kg的狗中有1/2死亡。此外,8只摄入500mg/kg剂量的狗中有1只死亡(Gans等,1980年)。

如果可可碱的毒性剂量为20mg/kg,了解不同类型巧克力的成分非常重要。如前所述,巧克力的类型由其所含可可固体的数量决定。特定巧克力中的可可固体百分比并不能直接转化为可可碱的具体含量,它只是用来描述巧克力的种类(黑巧克力、牛奶巧克力或白巧克力)。许多来源列出了不同巧克力产品中可可碱含量的范围。一项关于巧克力产品中可可碱浓度的文献回顾(Bates等,2015年)提供了相当于20mg可可碱的产品的近似剂量(表1)。黑巧克力中的可可碱含量大约是牛奶巧克力的4倍,而白巧克力中的可可碱含量则极少。需要注意的是,由于可可豆的天然差异以及产品配方的不同,不同巧克力产品中的可可碱含量会有所不同。

表1:巧克力的毒性剂量


5.2 猫

据报道,猫对可可碱更敏感,但几乎没有信息证实这一点。文献中没有病例描述,关于巧克力对猫毒性的信息非常有限(欧洲食品安全局,2008年)。可可碱对猫的具体毒性剂量尚未确定。

5.3 兔子

家兔对可可碱并不特别敏感,文献中没有描述任何病例。在通常涉及长期给药的实验研究中,死于心力衰竭(Soffietti等人,1989年)。

尚未确定可可碱对家兔的具体毒性剂量,但家兔比犬耐受更高的剂量。在一项动力学研究中,家兔单次口服可可碱剂量高达100mg/kg。报告中没有提到临床症状或死亡(Latini等人,1984年)。在一项实验研究中,通过口服强饲法给 8 只兔子施用合成可可碱(300mg/kg),持续 10 天。一半的家兔死亡,但没有提供死亡时间或给药剂量的信息(Adeyina等人,2008年)。在妊娠6-29天给予可可碱200mg/kg/天的家兔中,40%的动物(4/10)死亡。

没有报告死亡时间或给药剂量(Tarka等人,1986年)。

六、临床体征

产品中可可碱的含量会因可可豆的天然差异和产品的配方而有所不同。

6.1 犬

巧克力毒性的迹象通常发生在摄入后2-4小时内(Dold,2013),但有时可能发生在6-12小时后(Gwaltney-Brant,2001)。

最初可能出现呕吐、腹部不适、腹泻、烦渴、多尿和不安、激越、兴奋性和多动;然后出现共济失调、震颤、心动过速、喘气、高血压和高热。可能出现脱水、低钾血症、轻度高血糖、高乳酸血症以及丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶轻度升高(Weingart等人,2021年)。

摄入巧克力后可发生抽搐(Weingart等人,2021年),但很少见(Noble等人,2017年)。其他不太常见的影响包括心动过缓、吐血、血尿、腹胀、呼吸过速、发绀和心律失常(典型的室性早搏,但有报道称室性早搏和室性心动过速(Stosic等人,2011年)。肾功能障碍也可能发生,但不常见。由于一些巧克力产品的脂肪含量高,摄入后 24-72 小时可能会导致胰腺炎Gwaltney-Brant,2001年)。可可碱中毒可在24小时内恢复,但可能需要48-72小时。

白巧克力虽然可可碱含量低,但脂肪和糖含量高,摄入可能会导致胃肠道症状。胰腺炎也是白巧克力的潜在风险。

某些巧克力或含巧克力的产品中可能存在甜味剂木糖醇,可能会导致木糖醇中毒,并有低血糖和肝功能衰竭的风险。涂有巧克力的澳洲坚果、咖啡豆或葡萄干也存在额外的中毒风险。

患有巧克力中毒的犬死亡并不常见,通常是由于心律失常或呼吸衰竭(不太常见)造成的。据报道,犬在摄入后约1小时内死亡(Stidworth等人,1997年)或超过12小时后死亡(Sutton,1981年;Strachan和Bennett,1994年;Mays,2022年)。在没有任何其他迹象的情况下,死亡可能会突然发生(Sutton,1981年;Strachan和Bennett,1994年;Stidworth等人,1997年)。在这些罕见的情况下,据报道,犬会突然倒下,有时会出现短暂的癫痫发作,然后死亡。

6.2 猫

很少有猫巧克力中毒的报道。兽医毒物信息服务和毒性研究报告的病例中的症状是软便或腹泻和嗜睡。不太常见的症状有烦渴、厌食、抽搐和心动过速。极高剂量(用于实验研究)会导致烦躁、发热、呼吸急促、感觉过敏和癫痫发作。

6.3 兔子

兔子巧克力中毒的病例也很少。兽医中毒信息服务和毒性研究报告的病例体征是软便或腹泻和嗜睡。不太常见的体征是烦渴、厌食、抽搐和心动过速。极高剂量(用于实验研究)会导致烦躁、发热、呼吸急促、感觉过敏和癫痫发作。

七、预后

大多数宠物都能从巧克力中毒中康复。癫痫发作或心律失常的动物的预后更谨慎(多尔德,2013),那些先前存在心脏疾病的动物可能更有心脏影响的风险。据报道,犬的并发症包括心律失常(Stosic等人,2011)和肺水肿(Agudelo等人,2013)。

在兽医毒药信息服务遇到的跟踪数据案例中,大约1.5%的犬死亡或被安乐死,但在大多数年份没有致命病例。德国和瑞士两个毒药中心报告的122例犬没有死亡(Degrani等人,2016年)。在对德国156例病例的回顾性评估中,44只犬出现了症状,一只犬死亡(Weingart等人,2021年)。

八、治疗方法

8.1 猫和犬

如果摄入了潜在的毒性剂量(例如相当于超过20mg/kg:见表1),应尝试肠道净化。可以给予催吐剂,但最好避免因可可碱中毒而过度活跃或兴奋的动物呕吐;如果可行,可以给予活性炭(1g/kg)。对于晚期发病动物,应给予活性炭。大剂量的吸附剂有助于消除毒性,因为可可碱经历了肠肝再循环(Gans等人,1980年),半衰期较长。

如果可能的话,应监测有症状动物的心率、体温和心电图。没有实验室分析可以帮助诊断或预测紧急情况下的毒性。

如果有严重或持续呕吐,则使用止吐药支持治疗。建议补充液体来支持心血管系统并增强排泄(因为可可碱通过肾脏排泄)。

地西泮(0.5-1mg/kg静脉注射)或美索巴莫(每8小时口服20-45mg/kg,最高330mg/kg)可用于治疗震颤,使用安定或巴比妥类药物治疗多动或惊厥。

如果心动过速严重,可以使用β受体阻滞剂,如普萘洛尔(每8小时口服0.1-0.2mg/kg(犬);每8小时口服2.5-10mg/kg(猫))、美托洛尔或艾司洛尔(5分钟静脉推注0.5-0.5mg/kg;25-200μg/kg/min恒定速率输注),但使用这些药物时应小心,因为无对抗的α肾上腺素能作用可能导致严重低血压。

利多卡因(缓慢静脉推注2mg/kg,随后静脉连续速率输注25-80mcg/kg/min)是β受体阻滞剂无效的室性心律失常的首选药物。对于心动过缓的宠物,可以给予阿托品(0.01-0.04mg/kg静脉或肌肉注射)

8.2 兔子

对家兔巧克力中毒的治疗采用是支持性疗法。可以考虑活性炭(1g/kg),并监测心率、体温和行为。

建议补充液体以支持心血管系统和促进排泄(可可碱通过肾排泄)。应仔细监测家兔的胃肠道体征,并确保动物正常进食和饮水。如果需要,应提供适当的营养支持(如用注射器喂养家兔专有的重症护理产品,免费获得优质干草等)。

震颤可用安定(1-5mg/kg静脉注射),多动或惊厥可用安定或巴比妥类药物。心血管症状的处理与猫和犬相同。

九、结论

巧克力中毒在宠物中非常常见,尤其是犬,但严重病例很少。胃肠道症状很常见,也存在神经和心血管症状。治疗的主要方法是清除肠道毒物和支持性护理,包括补液、控制中枢神经系统刺激和心律失常。

十、关键要点

1.巧克力摄入在宠物中非常常见,尤其是犬。

2.胃肠道体征常见;也可能出现神经系统和心血管体征。

3.巧克力中毒的处理包括清除毒物和支持性护理,包括补液、控制中枢神经系统刺激和心律失常。

4.巧克力中毒死亡并不常见,但患有癫痫或心律失常的动物的预后则需要更为谨慎。

十一、参考文献

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来源|The Veterinary Nurse

翻译|张帆

编辑|张秋雁

审核|郭羽丽

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