南都记者1月14日获悉，国家药品监督管理局正式批准沃瑞沙®（通用名：赛沃替尼片，以下简称“赛沃替尼”）用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。国家药监局亦将早前赛沃替尼在经治患者中的附条件批准转为常规批准。赛沃替尼在中国的新适应症也将扩展至初治患者。
此次国家药监局批准是基于在MET外显子14跳变非小细胞肺癌患者中开展的IIIb 期确证性研究的数据(NCT04923945)。该研究一线治疗队列的初步疗效和安全性数据已于2023年9月的世界肺癌大会上公布。研究的最终数据已于2024年3月在欧洲肺癌大会公布。
特定突变型初治肺癌患者
在多个重要指标中获益
在入组的MET外显子14跳变非小细胞肺癌初治患者中，独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)为62.1%、疾病控制率(DCR)为92.0%、中位缓解持续时间(DoR)为12.5个月。至中位随访时间20.8个月的中位无进展生存期(PFS)为13.7个月，中位总生存期(OS)尚未达到。在经治患者中，独立审查委员会评估的ORR为39.2%、DCR为92.4%、中位DoR为11.1个月。至中位随访时间12.5个月的中位PFS为11.0个月，中位OS尚未成熟。初治和经治患者均较早出现缓解（到达疾病缓解的时间1.4-1.6个月）。
同时，该药物的安全性特征可耐受，没有观察到新的安全信号。最常见的3级或以上药物相关治疗不良事件（5%或以上的患者）为肝功能异常(16.9%)、谷丙转氨酶升高(14.5%)、谷草转氨酶升高(12.0%)、周边水肿(6.0%)及γ-谷氨酰转移酶升高(6.0%)。
上海交通大学医学院附属胸科医院上海肺癌中心主任、赛沃替尼Ⅲb期确证性研究的主要研究者陆舜教授表示：“赛沃替尼的IIIb期确证性研究是此类患者群体中迄今为止国内样本量最大的III期研究之一。赛沃替尼在一线和二线治疗中均显示出明确的疗效和耐受性，彰显了其成为MET外显子14跳变非小细胞肺癌标准疗法的潜力。随着赛沃替尼获批用于一线治疗，我们能够在更早的治疗阶段为患者提供这种有效的疗法。我们期待将这种新疗法带给患者，并针对这种充满挑战的疾病，进一步优化其治疗策略以改善患者的治疗结果和生活品质。”
此类基因突变占比约3%
是一二代靶向药耐药的诱因
肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80%～85%。大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10%-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30%-40％。
MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞的正常发育过程中发挥重要作用。MET扩增或过表达可导致肿瘤生长以及癌细胞的转移进展，且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一。约有2%～3%患者伴有MET外显子14跳变，这是一种可靶向的MET基因突变。MET异常是对第一、二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙®等第三代EGFR TKI产生耐药性的主要机制。在奥希替尼治疗后疾病进展的患者中，约有15%-50%出现MET异常。MET异常的发生率可能因样品类型、检测方法和使用的测定阈值而异。
据悉，赛沃替尼是中国首个获批的选择性MET抑制剂，由阿斯利康针对该患者群体以商品名沃瑞沙®将其推出市场及销售。
阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示：“这项批准进一步巩固了赛沃替尼治疗该类生物标记驱动肺癌的变革性地位，很高兴看到现在我们可以为中国伴有MET外显子14跳变的进展期非小细胞肺癌患者提供一线治疗和二线治疗选择。”
和黄医药研发负责人兼首席医学官石明博士表示：“该批准是我们在解决 MET 外显子 14 跳变非小细胞肺癌患者未被满足的医学需求的道路上迈出的重要一步。获批不仅是对我们研究的认可，也凸显了我们针对靶点开发药物来解决未被满足的医疗需求的决心。”
采写：南都记者 王道斌
