重磅 | 全国唯一获批可适用于男性HPV疫苗！开启男女共防时代！

疫苗圈点评：

HPV病毒在中国的蔓延早已不再是女性的专属问题。根据《柳叶刀》数据，全球三分之一的男性携带HPV病毒，面临着与女性相同的健康风险。此前，HPV疫苗主要用于女性接种，但随着佳达修®疫苗获批男性接种，这一局面迎来了转折。此次突破标志着中国在HPV防控方面迈出了关键一步，开启了男女共防的新时代。

2025年1月8日，佳达修® 1 [四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）]的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9~26岁男性接种，标志着佳达修®成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗，也代表着中国在HPV感染防控方面迈入了新纪元。

人乳头状瘤（HPV）感染是全球重要的公共卫生问题之一2。一项基于美国人群的模型研究估算，在有≥1个异性性伴侣的人群中，平均91.3%的男性至少感染一次HPV3。皮肤黏膜的直接或间接接触是HPV主要传播途径，其中直接接触传播包括同性或异性性行为4、母婴传播5以及皮肤与皮肤或皮肤与黏膜的接触6；间接接触传播即为间接接触到被HPV污染的物品，通过表皮屏障的微小破损促进传播7。感染可发生在咽喉、口腔、肛门、阴茎等多部位8,9。

多部位皮肤黏膜持续感染HPV可导致相关多种癌症和生殖器疣。研究显示，90%的生殖器疣可归因于6/11型HPV感染10，88%的肛门癌、48%的阴茎癌、29%的口咽癌可归因于相关型别HPV感染11。HPV感染后平均清除时间超过2年，易重复感染。2016年一项流行病学研究显示：男性感染HPV后平均清除时间超过2年，2年内男性高危HPV清除率仅37.8%12。2018年HIM研究显示：对1537名已感染HPV的男性每6个月进行一次随访，结果发现在中位3.7年内，HPV相关型别（HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58）重复感染率高达24.6%13。

男性HPV感染风险易被低估，对男性健康构成了严重的影响。目前，男性并无常规的HPV筛查及检测方法14，HPV感染早期往往无明显的临床症状，较难发现15。2022年一项基于现有数据的模型预研究显示：男性肛门癌发病率的增长率为6.3%，2030年男性肛门癌发病率较2016年增长3倍以上16。男性HPV相关癌症发病数和发病率逐年增加，HPV感染相关疾病对患者及其家庭带来的疾病负担不断加重。

接种HPV疫苗是预防HPV相关疾病的有效方法，是防控HPV感染相关疾病的一级预防措施17。佳达修®此次获批的新适应证可适用于9-26岁男性预防因HPV16、18引起的肛门癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖锐湿疣），以及由HPV6、11、16、18引起的以下癌前病变或不典型病变：1级、2级、3级肛门上皮内瘤样病变（AIN）。其中，HPV6/11/16是中国男性常见的感染型别18。

佳达修®安全性良好，且能够提供持久的保护效力，帮助中国适龄男性预防HPV相关的肛门癌和生殖器疣。~10年长期随访研究适龄人群中，疫苗型别相关生殖器疣、肛门癌及癌前病变的突破病例为0，疫苗相关严重不良事件为0。

V501-018延伸随访阶段共纳入1245名受试者 (EVG, N=821; CVG, N=424)，其中803名受试者完成10年随访 (EVG, N=528; CVG, N=275)。EVG组接种后中位随访时间9.9年，CVG组接种后中位随访时间7.4年。保护效力评估仅在≥16岁或已发生初次性行为的受试者中进行，评估时间5.5年。研究结果发现：9~15岁男性接种四价HPV后随访10年，生殖器疣和外生殖器病变（包括肛门癌）突破病例为0，疫苗相关严重不良事件为0例19。

V501-020延长随访研究纳入16~26岁男性（n=936）接种3剂四价HPV疫苗随访10年，其中639名男性接种了3剂四价HPV疫苗，并再延伸随访阶段参加至少一次随访。研究结果发现：16~26岁男性接种四价HPV后随访10年，生殖器疣和外生殖器病变（包括肛门癌）突破病例为0，疫苗相关严重不良事件为0例20。

2006年，默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）研发出全球第一支HPV疫苗“佳达修”（英文商品名：Gardasil），并通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，该疫苗为四价HPV疫苗。

2017年5月，默沙东四价HPV疫苗在国内获批上市，成为进入我国的第二款进口HPV疫苗。2018年4月，默沙东九价HPV疫苗也获批进入国内市场。此后，四价和九价HPV疫苗不断拓宽适龄人群的范围：

2020年11月23日，默沙东四价HPV疫苗应用于9-19岁女性适应证已获得中国国家药品监督管理局上市批准。
2022年8月30日，默沙东九价HPV疫苗的新适应证已获得中国国家药品监督管理局批准，此次获批标志着默沙东九价HPV疫苗的适用人群也已拓展至9-45岁适龄女性。
2024年1月9日，默沙东九价HPV疫苗的9~14岁女性二剂次接种程序（0，6~12月）已获得中国国家药品监督管理局批准。

作为全球首家推出四价和九价HPV疫苗的公司，默沙东不断发掘HPV疫苗在不同人群中预防相关疾病的潜力。默沙东HPV疫苗在华获批以来，已保护了5,100万名中国女性健康。HPV疫苗新适应证的获批上市，将为广大适龄男女预防HPV感染引发的包括癌症在内的相关疾病，提供更多方案。期待HPV男女共防，进一步助推健康中国的战略目标早日实现。

参考文献

1.佳达修®在境内以获批适应证为所获批适应证适用于9~45岁女性的预防接种，本品适用于预防由本品所含的HPV型别引起的下列疾病：

HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌。

以及由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病变或不典型病变：

宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，以及宫颈原位腺癌（AIS）。

宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1级。

以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的持续感染。

2.朱孔鑫等. HPV疫苗有效性的真实世界研究.中华微生物学和免疫学杂志. 2023;43(3):230-238.

3. Chesson HW, et al. Sex Transm Dis. 2014,41(11):660-664.

4.华预防医学会疫苗与免疫分会. 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识. 中华预防医学杂志. 2019,53(8):761-803.

5. Petca A, et al. Exp Ther Med. 2020,20(6):186.

6. https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hpv.html.