西柚，又名葡萄柚，起源于大西洋东加勒比海上的巴巴多斯，是甜橙和柚子的杂交品种。尽管西柚稍有一点苦味，口感上赶不上酸甜的柑橘类其它水果，但它却是非常有利于人体的健康产品，因其含有大量的纤维素、维生素、矿物质和营养物质，有助于人们的体重控制，并具有提升免疫系统，降低罹患癌症的风险，降血压等功效。
然而，对于经常服用药物的患者而言，食用西柚或西柚汁需要十分谨慎，因为西柚可能会与某些药物产生相互作用，进而改变药效，加大药物的不良反应，甚至会导致中毒。事实上，为了保证某些药物的治疗效果，减少不良反应的发生和发展，药师在做用药交代时，也应当告知患者在用药期间不要食用西柚。
让我们来看看“药物公敌”西柚的前世今生。
追溯到1989年，临床药理学领域的著名研究员DAVID BAILEY和他领衔的团队正与加拿大政府合作测试多种药物的药效，偶然发现了可能是他们职业生涯中最大的成果，即西柚可以与药物发生非常大的相互作用。当时，他们正在研究一种名为非洛地平（商品名：波依定）的降压药，试图弄清楚酒精是否会影响到这种药物的药效。实验方法分为对照组、实验组和空白组，即一组与酒精一起服用，另一组与水一起服用，还有则什么都不服用。众所周知，良好的临床科学研究是有双盲要求的，通俗的说法也就是受试者都不应该知道他们是属于哪一组。但是，如何能够彻底掩盖酒精的味道，使实验对象不知道他们是否在喝酒呢? 自作聪明的实验设计者把酒精和各种果汁混合在一起试图掩盖酒精的味道，但并没有真正达到目的却意外地发现了本文的主角，即西柚汁对于药效的影响。
DAVID BAILEY便决定在自己身上进行验证。他在服用了西柚和非洛地平鸡尾酒后，测得体内血液中的非洛地平含量是正常水平的5倍，研究结果很是令人惊奇。接着，他分解了进入胃内的物质并研究其作用机制，涉及到了西柚对于细胞色素P450的影响，最终在进一步的研究下，真相变得逐渐清晰起来。原来，西柚中含有大量被称为呋喃香豆素的化合物，当摄入西柚时，那些呋喃香豆素会使体内的细胞色素P450酶受到抑制，而且研究表明不需要太多的西柚汁就能产生这种效果，甚至可能不到一杯就足够了，且一旦达到最低摄入的阈值，这种效果似乎就不会改变。也就是说，西柚这种看似普通的水果，事实上在对于药效的影响上一点上也不普通。
如上所述，西柚中能产生与药物相互作用的“罪魁祸首”是呋喃香豆素，它会使小肠和肝脏中的一种酶CYP3A4（P450酶系）失活，而这种酶能分解各种毒素，并能够代谢约50%的药物，当CYP3A4酶不能正常发挥作用时，药物就无法顺利地代谢降解，而是以高于正常水平的浓度在血液中进行循环，从而导致药物蓄积，造成药物过量，甚至中毒。例如，如果你在服用某些他汀类药物以求降低胆固醇水平的同时喝了一定量的西柚汁，那么过量的药物可能会留在体内，从而增加肝脏和肌肉损伤的风险，甚至导致肾衰竭。由此，美国食品和药物管理局(FDA)要求，一些通常口服的处方药和非处方药(OTC)必须在服药时明确警告不要喝西柚汁或吃西柚，而西柚是 “药物公敌”的说法也就被坐实了。
虽然科学家们几十年前就发现西柚汁会导致体内某些药物产生蓄积，但最近的研究又表明，西柚汁对另外一些药物却有相反的作用，例如可以减少抗过敏药物非索非那定进入血液的量。这可能是由于西柚可以影响体内被称为药物转运体的蛋白，而其有助于将药物转移到细胞中并被吸收。简单地说，当转运体被阻断，进入血液的药物量相应减少，正常剂量下也就发挥不了作用了。
目前可以确定，西柚汁可以强烈干扰细胞色素P450 (CYP)3A和/或p-糖蛋白(P-gp)底物的处置。与西柚产生不良反应的常用药物包括各种抗菌药物、治疗高血压、高胆固醇和癌症的药物等。已知超过85种药物与西柚汁可以产生相互作用，其中约一半的相互作用有可能导致严重的不良反应，详见下图。
与西柚汁产生不良反应的药物及其可替代药物
综上所述，当人们使用与西柚可能存在高风险和非常高风险相互作用的药物时，用药期间应当避免食用西柚或饮用西柚汁。实际情况是，CYP3A4酶的量因人而异，个体差异很大，有些人体内CYP3A4酶的量很大，有些人却只有一点点，因此即使服用同一种药物，同服西柚汁对于个人的影响也不尽相同，但基于安全的考虑在这种情况下食药同服是不可取的。换言之，如果医生给你开了一种可能与西柚汁存在相互作用的药物，而你又想继续喝这种健康饮料，最好考虑选择替换不存在相互作用或相互作用很低的药物（如上图所示）。
此外，塞维利亚橙子(通常用来制作橘子酱)、柚子和橘柚和西柚有同样的对于药物的影响的作用，即如果你使用的药物与西柚汁存在相互作用，尽量也不要吃这些水果。
哈，原来“药物公敌”不仅仅是西柚啊！
作者：上海瑞金医院 石浩强
