奥希替尼新适应证获批，III期放化疗后维持治疗进展风险降低84%

9月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥希替尼（Tagrisso，阿斯利康）用于治疗在同步或序贯铂类放化疗（CRT）期间或之后疾病没有进展的不可切除的EGFR突变型（19del或L858R突变）III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本次获批主要基于LAURA研究结果。

截图来源：FDA

LAURA研究：是首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的3期临床试验。这项全球多中心、双盲、随机对照3期试验，旨在比较奥希替尼与安慰剂在根治性同步/序贯放化疗后治疗不可切的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者的疗效。研究主要终点是BICR评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、中枢神经系统（CNS）PFS、安全性等。

截图来源：NEJM

研究设计

研究结果：共计216例接受过放化疗的患者被随机分配接受奥希替尼（143人）或安慰剂治疗（73人）。‍与安慰剂相比，奥希替尼带来显著的无进展生存期获益：奥希替尼组的中位无进展生存期为39.1个月，安慰剂组为5.6个月‍，疾病进展或死亡的风险比为0.16（95%CI，0.10~0.24；P<0.001），充分证实了奥希替尼巩固治疗在EGFR突变III期不可切除人群中的优异疗效。

PFS

肿瘤缓解

另外，相较于安慰剂组，奥希替尼组的客观缓解率（ORR）获得明显提升（57% vs 33%），中位缓解持续时间（DoR）也获得大幅改善（36.9个月 vs 6.5个月）；奥希替尼组的新发病灶发生率也明显降低（22% vs 68%），两组最常见的新发病灶部位均为脑部和肺部，但奥希替尼组可明显减少新发CNS病灶的产生（8% vs 29%），提示奥希替尼巩固治疗或可有效预防新发CNS转移。

新发病灶部位

OS期中分析

截至本次分析，中期总生存率数据（成熟度，20%）显示，奥希替尼组的36个月总生存率为84%（95% CI，75~89），安慰剂组为74%（95% CI，57~85），死亡风险比为0.81（95% CI，0.42~1.56；P=0.53）。在奥希替尼组和安慰剂组中，3级或更高级别不良事件发生率分别为35%和12%；放射性肺炎（多数为1~2级）发生率分别为48%和38%。未出现新的安全问题。

奥希替尼获批适应症汇总

奥希替尼是阿斯利康开发的三代EGFR抑制剂，于2015年11月首次在美国获批上市。截至目前，该药物已获批5项适应症：