在张无忌生命中的四位女性里，周芷若是最早与张无忌接触的。
当张无忌童年身受寒毒迫害之时，在汉水的舟中，周芷若就曾贴心以喂食的方式，助张无忌进食，让张无忌在失去至亲， 且生命危在旦夕的当下，感受到周芷若悉心呵护的照料，这份恩惠令他一生难忘。
而两人再度相遇之时，则是在成年之后了。当时张无忌摔断了腿，并为灭绝师太所擒捉，而这时周芷若却已身为峨嵋弟子。当张无忌表明身份，让周芷若感到惊喜异常。而这次的巧遇，也开启了两人之间的情缘。
当张无忌挺身而出，为搭救明教教众而自愿身受灭绝师太三掌，周芷若眼见张无忌身受重伤，技巧性地运用委婉的言语，软性挤兑了灭绝师太的进击，帮助张无忌减少痛苦。这对于先前以深受喂饭之德的张无忌，心中更加对周芷若感激于心。
在光明顶上， 当六大门派围攻明教，而明教遭遇倾覆之灭的同时，张无忌再度挺身相助，孤身一人抵抗六大门派的车轮战。在张无忌遭受险厄危机之时，周芷若再度适时地给予指点协助，张无忌感激至深。
但是对周芷若而言，转折点显然是在她奉灭绝师太之命，一剑刺伤张无忌之后。周芷若个性温柔细心而内向，极为敏感，因此也很容易受外界的意见所影响。她与张无忌重逢，他因心怀感激而对她好。
她自然也是对他友善，但丁敏君及灭绝师太一个恶意影射无忌跟她有暖昧关系、一个迫她杀人明志，却是周芷若对无忌开始产生特殊感觉的重要因素。她刺了他这一剑之后，自然再也不能忘记他了。（第二十二回）
