《科创板日报》11月29日讯（记者 郑炳巽）在母公司四环医药（0460.HK）宣布分拆子公司至港交所上市的计划之后，轩竹生物科技股份有限公司（下称“轩竹生物”）近日正式提交了IPO文件。
值得一提的是，四环医药曾在2022年计划将轩竹生物分拆至科创板上市，但经过两轮问询之后，上交所上市审核委员会在2023年3月决定暂缓审议。彼时，上市委会议现场问询重点问询了轩竹生物在研产品的技术优势及主要产品的市场空间等。
收到暂缓审议之后，轩竹生物虽然重新提交了问询回复的更新版本，但最终还是在2024年5月选择主动撤回科创板上市的申请，IPO进程随之终止。
与前次IPO有所不同的是，此次冲刺港交所，轩竹生物已有一款核心产品KBP-3571（安奈拉唑钠肠溶片）获批上市，不过，KBP-3571所创造的收入远远不及研发投入及运营开支，轩竹生物仍持续处于亏损之中。
同时，轩竹生物几款核心产品依然面临着多个已上市竞争对手及同样在研的潜在竞争对手，轩竹生物依然无法回避产品的技术优势及市场空间等现实问题。
▌独木难支，获批产品填不上现金流“黑洞”
作为一家创新生物制药公司，截至最后实际可行日期（2024年11月19日），轩竹生物拥有由10多款创新药物组成的近20条在研管线，适应症涵盖消化系统疾病、肿瘤和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
其中，包括KBP-3571（安奈拉唑钠肠溶片）、XZP-3287（吡罗西尼）和XZP-3621在内的3款药物构成轩竹生物的核心产品版图。
2023年6月，KBP-3571用于治疗十二指肠溃疡的新药上市申请（NDA）获得批准，并从2024年初起被纳入国家医保目录，成为轩竹生物目前唯一一款商业化的自有产品。此外，KBP-3571还完成了用于治疗反流性食管炎的II期临床试验，预计将于2025年下半年进入III期试验。
另外两款核心产品也各自有适应症正在申请NDA，有望成为继KBP-3571之后上市的创新药。
XZP-3287申请NDA的适应有2项，包括联合氟维司群用于晚期HR+/HER2-乳腺癌的二线内分泌治疗，以及单药用于局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌后线治疗，轩竹生物预计将于2025年上半年获得国家药监局批准。
XZP-3621也于2024年4月提交了一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的NDA申请，预计将在2025年下半年获批上市。
与此同时，XZP-3287还正在进行联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的III期试验，预计在2025年上半年提交NDA。
XZP-3621用于ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗的新药临床试验申请（IND）也在2024年11月获得国家药监局受理。
在核心产品之外，轩竹生物还拥有4款关键肿瘤产品KM501、KM602、XZP-7797、XZP-6924，但除了少数适应症进入临床I期，其余适应症仍处于临床前阶段或者IND准备阶段。轩竹生物剩余的其他肿瘤产品和NASH产品的适应症，同样也是处于早期临床阶段。
这也意味着，安奈拉唑钠肠溶片成为轩竹生物当前唯一的收入来源。但是从实际来看，安奈拉唑钠在2023年及2024年上半年分别实现销售收入2.9万元及160万元，与轩竹生物庞大的运营支出相比，这点收入显得微不足道。
报告期内（2022年、2023年及2024年上半年），轩竹生物研发费用分别为5.68亿元、3.84亿元及1.25亿元，其中用于3款核心产品的研发支出占比达到53.7%、66.0%及71.4%。同期，轩竹生物的净亏损分别为5.12亿元、3.01亿元及1.11亿元。
尤需注意的是，轩竹生物正面临现金流枯竭的紧急状况。
2022年年初，轩竹生物账上现金及现金等价物余额为11.21亿元，当年年底减少至2.24亿元，到2023年年底进一步减少至1.43亿元。截至2024年上半年，轩竹生物现金及现金等价物余额仅剩2533.9万元。
四环医药直言，分拆轩竹生物上市的原因在于，预计轩竹生物将继续产生大量临床试验费用，且在可预见的未来仍将亏损，分拆将有利于轩竹生物的扩张。根据安排，轩竹生物计划将募资用于核心产品的研发和商业化，以及用作公司的营运资金等。
▌强敌环伺，在研管线面临激烈市场竞争
安奈拉唑钠肠溶片获批上市后，之所以未能给轩竹生物创造更为可观的收入，一方面在于它进入的是一个增长缓慢的市场，另一方面，更在于市场上已有多个竞争对手分食“蛋糕”。
IPO文件显示，安奈拉唑钠是轩竹生物自研的质子泵抑制剂（PPI）。截至最后实际可行日期，包括安奈拉唑钠在内，共有7款PPI在中国获批上市，其中5款为仿制药，分别为兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑，这几款仿制PPI均被纳入带量采购计划及重点监控目录。安奈拉唑钠和艾普拉唑是剩余的2种创新PPI。
截至2022年12月，仿制PPI药物还有着一大批针对它们的仿制药。比如，奥美拉唑获批上市的仿制药数量高达133款，兰索拉唑和泮托拉唑的仿制药数量也各有51款、35款。
另据灼识咨询的资料，截至最后实际可行日期，市面上还有72款PPI候选仿制药处于生物等效性研究阶段。
轩竹生物表示，安奈拉唑钠目前还不会受到集采降价等政策的影响。但在此前提交科创板的IPO文件中，轩竹生物也提醒，安奈拉唑钠在上市之初定价将会高于集采药物的价格，或会影响患者对于药物的选择，会对目标渗透率造成不利影响，进而对销售业绩产生不利影响。
不仅如此，安奈拉唑钠适应症的市场空间也并不广阔。
具体来看，中国消化性溃疡患病人数在2018年为7140万人，至2023年增长至7350万人，复合年增长率为0.6%，预计到2032年增长至8120万人，复合年增长率为1.1%。消化性溃疡病例中大约75%为十二指肠溃疡。
安奈拉唑钠的另一项适应症反流性食管炎2018年在中国的患病人数为3670万元，2023年增长至3780万人，预计2032年将增长至4240万人。
在市场规模方面，多年来，口服PPI在中国的市场规模一直保持在100亿元以上，预计到2032年这一市场规模增长至110亿元。
相比于安奈拉唑钠，轩竹生物另外两款核心产品适应症的市场空间要大得多。
XZP-3287所在的CDK4/6抑制剂赛道的市场，已由2018年的1亿元增长至2023年的22亿元，复合年增长率达86.1%，预计2032年将进一步增长至130亿元。
XZP-3621作为一款差异化ALK靶向治疗药物，它的适应症NSCLC在中国的新发病例已由2018年的76.44万例增长至2023年的93.76万例，预计2032年将进一步增长至123.64万例。在中国的NSCLC患者中，ALK基因突变的占比为5.6%。
中国ALK抑制剂的市场已由2018年的4亿元增长至2023年的42亿元，复合年增长率为63.5%，预计到2032年将增至87亿元。
不过，需要指出的是，XZP-3287和XZP-3621均面临着激烈的市场竞争。
截至最后实际可行日期，中国已有4款创新CDK4/6抑制剂获批用于治疗乳腺癌，另有7款CDK4/6抑制剂候选药物处于III期或以上。
截至同日，中国有8款ALK抑制剂获批治疗NSCLC，轩竹生物的XZP-3621是中国唯一一款仍处于NDA阶段的治疗NSCLC的ALK抑制剂。这也意味着，XZP-3621一旦获批上市，就将面临至少8个产品的竞争压力。
此前，轩竹生物对外提醒，公司的XZP-3621商业化进度排名较为靠后，未来市场份额预计会受到早期原研药的不利影响。
