作为一代伟人，毛泽东同志早已看透生死，早在1959年，毛主席在会见外宾时还对生死问题谈笑风生：
“我已经66岁了，以后可能会病死，也可能乘飞机遇难，或者是被蒋的某些特务分子暗杀，然而，怕死是没有用的，怕死不能制止死亡，只能导致死亡。我并不希望死，我希望亲眼看到帝国主义的末日。但是如果我不得不死，我也不害怕。”
1961年，毛主席会见英国元帅蒙哥马利，提到了生死的问题，他说自己早晚必然要去见马克思，这是自然规律。这让蒙哥马利十分诧异，因为他很少见如此豁达谈及生死的国家领导人。
1963年，毛主席跟他的护士长吴旭君又谈起生死的问题，说道：
“毛泽东是人，所以，毛泽东是会死的。我死了之后，开个庆祝会，你要穿得漂亮一些，高高兴兴上台讲话。你就说，今天这个会是个胜利的大会，毛泽东死了，如果不死人，从孔子到现在地球就装不下了。”
可见，毛主席对生与死的问题是十分豁达的。
生老病死是自然规律，谁都无法逆转，伟人也不例外。到了1971年以后，由于衰老和疾病，毛主席的身体每况愈下，首先是患上了肺心病，还有一些其他的老年性疾病。到了1972年，毛主席的肺心病达到了很严重的程度，咳嗽非常严重，一躺下就会憋得难受，只能坐着睡觉。为了迎接2月底美国总统尼克松的访问，毛主席积极接受医疗小组的治疗，身体状况有了很大的恢复。
但迎接完尼克松访问后，毛主席的身体状况又出现了反复，尤其是到了1972年下半年，毛主席的眼睛出现了问题，严重的白内障使得他几乎看不见了，只好让工作人员读。
1973年的夏天，党的十大召开，那时候毛主席已经不能正常行走了，于是在闭幕之后出现了这样一幕：
大家都在等待敬爱的毛主席先退场，但毛主席已经很难自己站起来了，但又不想让大家看到自己虚弱的样子，于是出现了一小段时间的尴尬局面——会闭幕了，但没有人退场。关键时刻，周总理站起来，对代表们说，毛主席想目送大家退场，代表们这才站起来依次退场。
直到所有代表们都退场完毕，毛主席才在医护人员的搀扶下离开会场，回到自己在人民大会堂的下榻处。这个下榻处是工作人员专门为毛主席安排的，里面有供氧装置，目的就是防止会议期间毛主席突然缺氧。庆幸的是，整个会议期间，毛主席身体状况一直未出现异常。
1974年，医疗小组组织专家对毛主席进行了一次全面体检，发现毛主席患有白内障、运动神经元症、肺心病、冠心病、右臂部褥疮和血中含氧过低等病。
1976年初春，毛主席忽然发生了两次严重的心梗。
1976年的除夕，是毛主席人生的最后一个除夕。身边的工作人员都有感觉，毛主席的身体可能支撑不了太久了，因此这个除夕大家都怀着一种忧伤的心情。
这个除夕之夜格外凄凉，完全没有过年的喜悦，大家都非常严肃，没有心情去张灯结彩，更没有心情去放鞭炮和烟花。晚饭时候，工作人员端来了毛主席的年夜饭，那是他最爱吃的武昌鱼和大米饭。这时候的毛主席已经很难自己进食了，只能由工作人员一勺一勺地喂。毛主席胃口不好，只吃了几口就不再吃了。
吃完饭后，毛主席在工作人员搀扶下，坐在沙发上休息。工作人员在一旁静静地站着，默默地看着这位病重的老人，眼里写满了心疼。
1976年的5月27日，毛主席生前最后一次会见外宾，那是巴基斯坦的总理布托，即便已经病重，他还是忍受着巨大的痛苦，坚持和客人会谈了很长时间，直至把客人送走。
又过了两个月，发生了唐山大地震，造成了20多万人死亡，这给毛主席带来了精神上的巨大打击，使他的病情进一步加重了。但即便如此，他还是始终关心关注着地震后的救援工作，派出了以华国锋为团长的中央慰问团赶赴灾区，指挥救援，并带去他的关心和慰问之情。
唐山大地震带来的影响是巨大的，毛主席的身体变得更加虚弱。后来已经完全不能自主进食，医护人员只好为他准备了鼻饲，解决了吃饭的问题。但毛主席又有严重的肺心病，一旦发作，就会呼吸不畅，严重缺氧，嘴唇憋的发紫，脸色也会变得蜡黄，没办法，医护人员又为他插上了氧气管。
生病是痛苦的，但毛主席始终不哼一声，用自己顽强的意志去硬抗。看到焦急的医护人员和服务人员，他甚至还会小声安慰，以化解他们的焦急和担忧。病人自己不需要医护人员来安慰，反而去安慰医护人员，这实在是不常见的事情，毛主席的主治大夫姜大夫说：
“在我从医的四十多年里，给成千上万的人看过病，但从来没见过向毛主席这样有着如此坚强的毅力和乐观主义的精神，哪怕受到如此痛苦的疾病折磨。”
即便是病重，毛主席也始终没有停止阅读书籍和文件，他的手已经不能自己拿起书和文件了，只能由工作人员替他举着。再后来，主席已经疲劳的无法自己看了，就让工作人员读给他听。
8月28日，毛主席的女儿李敏来到病房，看到久未见面的父亲已经病重到如此程度，李敏心如刀绞，哇的一声哭了出来。
毛主席紧紧握住女儿的手，脸上露出安详的表情，之后又用手指在李敏的手心里画了一个圆圈，这是在告诉李敏，自己想念贺子珍了，贺子珍是毛主席的第二任妻子、李敏的母亲。李敏一时没有理解毛主席的意思，在工作人员解释后，李敏泪流满面。
9月2日傍晚，毛主席发生第三次心肌梗塞。
9月8日，是毛主席去世的前一天，他已经时常陷入昏迷了。之后，他突然急促地呼吸起来，嘴唇因为缺氧而变得青紫，发现异常的医护人员抓紧组织抢救，经过紧急抢救，终于把毛主席从死亡线上救了回来。
然而到了晚上七点，毛主席再一次陷入危险，医护人员赶忙上前，只听见毛主席用微弱的声音说道：我很难受，叫医生来。
医生赶忙上前组织抢救，经过抢救，毛主席慢慢睁开了眼睛，大家松了一口气。
然而就在这时，毛主席突然张开了嘴，好像是要说些什么，但这时他已经无法说出清晰地语句了，大家只听见主席嘴里嗯嗯啊啊，就是听不清楚说的什么。
这时候，有人急中生智，拿起了铅笔和白纸，递到了毛主席手中，毛主席拿起铅笔，极其艰难的在纸上划了三道，然后就再也写不出一个字了。
三？到底是什么意思？是什么事让毛主席在临终之际还这么挂念？
大家都在思索，毛主席也在焦急的等待，他已经说不出话，他多盼望着有人能明白他的意思呀！
终于，有位医护人员明白了毛主席的意思，他问：
“主席，是不是想知道日本大选的事情？”
毛主席脸色一缓，点了点头。
毛主席写得“三”，指的是日本自由民主党的总裁、内阁总理大臣三木武夫，当时他正在参加日本大选，毛主席一直非常关心日本大选的结果，因为这将影响到将来中日关系的走向。即便是病重到如此程度，毛主席还是在关心着国际局势！
之后不久，毛主席又陷入了昏迷！医护人员抓紧时间组织抢救，可经过四个多小时的抢救，毛主席还是没有抢救过来。1976年9月9日凌晨零时10分，伟大领袖毛泽东与世长辞。
举国悲痛！
